ScienceDaily (June 25, 2010) - Perché solo alcuni tossicodipendenti diventano tossicodipendenti?
Questa è la domanda che è stata affrontata dai team di Pier Vincenzo Piazza e Olivier Manzoni, presso il Neurocentre Magendie di Bordeaux (unità Inserm 862). Questi ricercatori hanno appena scoperto che la transizione alla dipendenza potrebbe derivare da una persistente compromissione della plasticità sinaptica in una struttura chiave del cervello. Questa è la prima dimostrazione che esiste una correlazione tra la plasticità sinaptica e la transizione alla dipendenza.
I risultati dei team del Neurocentre Magendie rimettono in discussione l'idea finora avanzata che la dipendenza derivi da modificazioni cerebrali patologiche che si sviluppano gradualmente con l'uso di droghe. I loro risultati mostrano che la dipendenza può, invece, venire da una forma di anaplasticità, cioè dall'incapacità degli individui dipendenti di contrastare le modifiche patologiche causate dal farmaco a tutti gli utenti.
Il consumo volontario di droghe è un comportamento riscontrato in molte specie di animali. Tuttavia, è stato a lungo considerato che la dipendenza, definita come consumo compulsivo e patologico di droghe, è un comportamento specifico per la specie umana e la sua struttura sociale. In 2004, il team di Pier Vincenzo Piazza ha dimostrato che i comportamenti che definiscono la dipendenza negli esseri umani, compaiono anche in alcuni ratti che si autogestirebbero cocaina *. La dipendenza mostra sorprendenti somiglianze tra uomini e roditori, in particolare il fatto che solo un piccolo numero di consumatori (umani o roditori) sviluppano una tossicodipendenza. Lo studio del comportamento dipendente dalla droga in questo modello di mammifero ha quindi aperto la strada allo studio della biologia della dipendenza.
Ora, i team di Pier Vincenzo Piazza e Olivier Manzoni stanno riportando la scoperta dei primi meccanismi biologici conosciuti per il passaggio dalla droga regolare ma controllata a una vera dipendenza dalla cocaina, caratterizzata da una perdita di controllo sul consumo di droga.
L'esposizione cronica ai farmaci causa molte modifiche alla fisiologia del cervello. Quale di queste modifiche è responsabile dello sviluppo di una dipendenza? Questa è la domanda a cui i ricercatori hanno voluto rispondere al fine di indirizzare possibili approcci terapeutici a un disturbo per il quale i trattamenti sono crudelmente carenti.
Il modello di dipendenza sviluppato a Bordeaux fornisce uno strumento unico per rispondere a questa domanda. In tal modo consente di confrontare gli animali che hanno assunto quantità identiche di droghe, ma di cui solo pochi diventano dipendenti. Confrontando gli animali tossicodipendenti e non tossicodipendenti in vari momenti durante la loro storia di assunzione di droga, le squadre di Pier Vincenzo Piazza e Olivier Manzoni hanno dimostrato che gli animali che hanno sviluppato una dipendenza da cocaina mostrano una perdita permanente della capacità di produrre una forma di plasticità noto come depressione a lungo termine (o LTD). LTD si riferisce alla capacità delle sinapsi (la regione di comunicazione tra i neuroni) di ridurre la loro attività sotto l'effetto di determinate stimolazioni. Svolge un ruolo importante nella capacità di sviluppare nuove tracce di memoria e, di conseguenza, di dimostrare un comportamento flessibile.
Dopo l'uso a breve termine di cocaina, LTD non viene modificato. Tuttavia, dopo un uso prolungato, un deficit significativo di LTD viene visualizzato in tutti gli utenti. Senza questa forma di plasticità, che consente il nuovo apprendimento, il comportamento nei confronti della droga diventa sempre più rigido, aprendo la porta allo sviluppo di un consumo compulsivo. Il cervello della maggior parte degli utenti è in grado di produrre gli adattamenti biologici che consentono di contrastare gli effetti del farmaco e di recuperare una normale LTD.
Al contrario, l'anaplasticità (o mancanza di plasticità) esibita dai tossicodipendenti li lascia senza difese e quindi il deficit di LTD provocato dalla droga diventa cronico. Questa permanente assenza di plasticità sinaptica spiegherebbe perché il comportamento di ricerca di droghe diventa resistente ai vincoli ambientali (difficoltà nel procurarsi la sostanza, conseguenze negative del prendere il farmaco sulla salute, sulla vita sociale, ecc.) E di conseguenza sempre più compulsivo. A poco a poco, il controllo della presa del farmaco è perso e appare la dipendenza.
Per Pier-Vincenzo Piazza e i suoi collaboratori, queste scoperte hanno anche importanti implicazioni per lo sviluppo di nuove cure per la dipendenza. "Probabilmente non troveremo nuove terapie cercando di comprendere le modifiche causate da un farmaco nel cervello dei tossicodipendenti", spiegano i ricercatori, "poiché il loro cervello è anaplastico". Per gli autori, “I risultati di questo lavoro mostrano che è nel cervello degli utenti non dipendenti che probabilmente troveremo la chiave per una vera terapia della dipendenza. Infatti, "stimano gli autori," comprendere i meccanismi biologici che consentono l'adattamento al farmaco e che aiutano l'utente a mantenere un consumo controllato potrebbe fornirci gli strumenti per combattere lo stato anaplastico che porta alla dipendenza ".
Storia Fonte:
La storia di cui sopra è ristampata (con gli adattamenti editoriali dello staff di ScienceDaily) dai materiali forniti da INSERM (Istituto nazionale della salute e della ricerca medica), tramite EurekAlert !, un servizio di AAAS.
Riferimento della Gazzetta:
1. Fernando Kasanetz, Véronique Deroche-Gamonet, Nadège Berson, Eric Balado, Mathieu Lafourcade, Olivier Manzoni e Pier Vincenzo Piazza. La transizione alla dipendenza è associata a un persistente disagio nella plasticità sinaptica. Scienza, giugno 24, 2010 DOI: 10.1126 / science.1187801