Journal of Drug and Alcohol Research
vol. 2 (2013), ID articolo 235651, pagine 11
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doi: 10.4303 / jdar / 235651
Eric J. Nestler
Fishberg Dipartimento di Neuroscienze e Friedman Brain Institute, Mount Sinai School of Medicine, One Gustave L. Levy Place, Box 1065, New York, NY 10029, USA
Ricevuto 2 November 2012; Revisionato 10 November 2012; Accettato 20 novembre 2012
Astratto
ΔFosB è un membro della famiglia Fos dei fattori di trascrizione. Mentre tutti gli altri membri della famiglia sono indotti rapidamente ma in modo transitorio in risposta a una serie di stimoli acuti, ΔFosB è unico in quanto si accumula in risposta a ripetute stimolazioni a causa della sua insolita stabilità proteica.
Un'induzione così prolungata di ΔFosB, all'interno delle regioni di ricompensa del cervello, è stata implicata in modelli animali di tossicodipendenza, con una ricchezza di prove che indica che ΔFosB promuove la ricompensa e la motivazione e funge da meccanismo chiave di sensibilizzazione ai farmaci e aumento dell'autosomministrazione dei farmaci . Questo è stato convalidato negli esseri umani post mortem, con livelli elevati di ΔFosB osservati nelle regioni di ricompensa del cervello dipendente.
Come fattore di trascrizione, ΔFosB produce questo fenotipo comportamentale regolando l'espressione di specifici geni target. Stiamo identificando tali obiettivi trascrizionali di ΔFosB mediante l'uso di un approccio del gene candidato e mediante l'uso di metodi su tutto il genoma. Il lavoro recente ha analizzato i cambiamenti di rimodellamento della cromatina nelle modificazioni post-traduzionali degli istoni e di altre proteine nucleari a geni regolati dai farmaci per delineare i meccanismi molecolari dettagliati mediante i quali ΔFosB regola l'espressione genica target in vivo per mediare sinaptico, neuronale e comportamentale indotto da farmaci plasticità. Questi studi di ΔFosB stanno fornendo nuove informazioni sulle basi molecolari della tossicodipendenza, che sta definendo una miriade di nuovi obiettivi per il possibile sviluppo terapeutico.
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