Neurofarmacologia. Luglio 2016 9; 110 (Pt A): 135-142. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.
Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.
Astratto
La dipendenza da etanolo è un grave problema di salute pubblica che richiede ancora un trattamento farmacologico più efficace. Un fattore chiave nello sviluppo e nel mantenimento di questa malattia è l'avvento di neuroadattamenti nella via del cervello mesocorticolimbico dopo l'abuso cronico di etanolo. In generale, questi neuroadattamenti sono disadattivi e interessano numerosi sistemi di neurotrasmettitori e molecole intracellulari.
Una di queste molecole è ΔFosB, un fattore di trascrizione che viene alterato dopo l'uso cronico di droghe. La sensibilizzazione comportamentale è un modello utile per lo studio delle neuroadattazioni correlate alla dipendenza. Lavori recenti hanno mostrato un ruolo per lo squilibrio della neurotrasmissione glutammatergica nei sintomi riscontrati nelle persone dipendenti. In questo senso, il trattamento con N-acetilcisteina, un profarmaco l-cisteina che agisce ripristinando le concentrazioni extrasinaptiche di glutammato attraverso l'attivazione dell'antiporter di cistina-glutammato, ha mostrato risultati promettenti nel trattamento della dipendenza. Pertanto, è stato utilizzato un modello animale di sensibilizzazione comportamentale per valutare gli effetti del trattamento con N-acetilcisteina nelle alterazioni comportamentali e molecolari indotte dalla somministrazione cronica di etanolo. I topi svizzeri sono stati sottoposti a 13 giorni di somministrazione giornaliera di etanolo per indurre sensibilizzazione comportamentale. Due ore prima di ogni somministrazione di etanolo e valutazione dell'attività locomotoria, gli animali hanno ricevuto iniezioni intraperitoneali di N-acetilcisteina.
Immediatamente dopo l'ultima sessione di test, i loro cervelli sono stati rimossi per quantificazione degli antiporter di ΔFosB e cistina-glutammato. È stato scoperto che il trattamento con N-acetilcisteina bloccava la sensibilizzazione comportamentale indotta da etanolo, l'aumento del contenuto di ÀFosB nella corteccia prefrontale e la sua riduzione nel nucleo accumbens. I risultati suggeriscono un possibile uso di N-acetilcisteina nei disturbi correlati all'etanolo.
PAROLE CHIAVE:
Dipendenza da alcol; Glutammato; N-acetilcisteina; Nucleo accumbens; Corteccia prefrontale; xCT antiporter
PMID:
DOI:
10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009