J نیوروسي. 2011 جون 8 X 31 (23): 8625-33.
سټ اونج JR ، ابهري ایچ ، فلوریسکو SB.
سرچینه
د اروا پوهنې او دماغ څیړنې مرکز ، د برتانیا کولمبیا پوهنتون ، وینکوور ، برتانیا کولمبیا V6T 1Z4 ، کاناډا
انتزاعي
د مختلف طولیتونو د ټاکلو او نامعلومو انعامونو ترمنځ انتخاب وړاندیز شوی چې دواړه د مخکینۍ لوبیا او میسوکارټیکولمبیک ډوپامین (DA) سیسټم لخوا مینځګړیتوب شي. په چوغیو کې ، د DA فعالیت سیسټمیک چلونه یا د مینځنۍ دمخه کورتکس (PFC) غیر فعال کول د خطرونو او اجراتو په اړه پریکړې ګډوډوي. په هرصورت ، دا روښانه نده چې د PFC DA لیږد پدې پروسو کې څنګه برخه اخلي. موږ دا مسله د D1 او D2 ریسیپټرې د درملو (Prelimbic) PFC کې د کوچني ، ځینې او لوی ، مګر احتمالي انعامونو تر مینځ انتخاب په اړه د فارماسولوژیک لاسوهنو اغیزو معاینه کولو سره حل کړه. چوپتیا د احتمالي تخفیف دنده باندې روزل شوي چیرې چې یو لیور د 100 prob احتمال سره یوه ګولۍ رسوي ، او بل یې څلور پیلوټونه سپارلي ، مګر د انعام ترلاسه کولو احتمال د محاکمو بلاکونو کې کم شوی (100 ، 50 ، 25 ، 12.5٪). په میډیکل PFC کې D1 ناڅاپي (SCH23390) د لوی / خطرناک اختیار لپاره غوره توب کم شو. په مقابل کې ، D2 ناڅاپي (ایټیکلوپرایډ) احتمالي تخفیف کم کړی او د خطر انتخاب غوره کړی. د D1 اګونست SKF81297 د لوی / خطرناک لیور لپاره په ترجیح کې یو څه لږ ، غیر معمولي زیاتوالی لامل شوی. په هرصورت ، د D2 رسیپټر محرک (کوینپیرول) د پریکړې کولو کې ریښتیني نیمګړتیا رامینځته کړې ، د تخفیف منحل کیدنه او د تعصب انتخاب انتخاب کول له خطرناک انتخاب څخه لرې او یا کله چې په ترتیب سره ډیر یا لږ ګټه لري. دا موندنې وړاندیز کوي چې د PFC D1 او D2 رسیپټرې د منحرف کیدو وړ ، مګر بیا تکمیل کونکي ، د خطر / اجر قضاوت لپاره شراکت کوي. د D1 / D2 ریسیپټر فعالیت ترمینځ د ښه انډول ساتلو سره ، DA ممکن د دې قضاوتونو په اصلاح کولو کې مرسته وکړي ، که څه هم د شرایطو بدلون سره سم د اوسني مطلوبو شرایطو استخراج یا د ډیر ګټور افرادو سپړلو ته وده ورکړي.
پېژندنه
د میسوکارټیکولیمبیک ډوپامین (DA) سیسټم اشخاص د ځینې رواني ناروغیو پورې اړوند پریکړې کولو کې ژور کسر سره تړاو لري. پدې کې د شیزوفرینیا اشخاص شامل دي (هټون ایټ. ، 2002) ، د پارکنسن ناروغي (پیګونابراګا او نور. ، 2007) ، او محرک اضافه کول (راجرز ایټ ال. ، 1999). د پریکړې کولو حیواني ماډلونو څرګنده کړه چې د DA لیږدونې کارونه د کوچني ، اسانه انعامونو ترلاسه کولو او اسانه کولو تر مینځ انتخابونه خورا ژور کولی شي ، مګر لاهم ډیر قیمتي انعامونه. د D1 یا D2 ریسیپټرو سیسټمیک بندیز د لوی انتظار لپاره لاسته راوړلو لپاره ترجیح کموي یا د لوی اجر ترلاسه کولو لپاره سخت کار کوي ، پداسې حال کې چې د DA لیږد ډیرول د هڅو یا ځنډ پراساس پریکړې کولو کې توپیر لرونکي اغیزې کوي ، د لوی انعامونو لپاره ډیروالی یا کمیدل چې راځي. ډیر لګښت (د تره زوی او نور. 1994 Card کارډینل ایټ ال. ، 2000 Den ډینک ایټ. ، 2005؛ وین ګالین او نور. 2006؛ فلوریسکو او نور. ، 2008a؛ بارګټټ اوټ. ، 2009). په ورته ډول ، کله چې موږکان د احتمالي تخفیف دنده کې د کوچني ، ټاکلي او لوی ، مګر خطرناک انعامونو تر مینځ غوره کوي ، د D1 یا D2 مخالف سیسټمیک اداره د لوی ، خطرناک انتخابونو لپاره لومړیتوب کموي (سینټ اونج او فلوریسکو ، 2009). برعکس ، D1 یا D2 اګونیسټ د لوی ، خطرناک انتخابونو په لور تعصب غوره کوي. په هرصورت ، دې ته په پام سره چې د مغزو ډیری سیمې د خطر / اجر قضاوت کې دخیل شوې دي (د بیلګې په توګه ، مخکینۍ لوب ، وینټرل سټریټم ، امیګډالا) (فلوریسکو او نور. 2008b) ، هغه لنډمهاله سیمې چې DA کولی شي پدې پروسو باندې تاثیر وکړي. .
DA د مخکینۍ کارټیکس (PFC) مختلف ساحو لخوا مینځګړیتوب ډیری ادراکي فرصتونه تنظیموي ، لکه د چلند انعطاف ، کاري حافظه ، او پاملرنې پروسې (ولیمز او گولډ مین - رایکیک ، 1995 Gran Granon et al. ، 2000 Ch Chudasama او Robbins ، 2004؛ فلورسکو او نور. ، 2006) ، ډیری وختونه د "الوتونکي U" ب curه ډوله وکر کې ، چیرې چې ډیر لږ یا ډیر DA فعالیت ځینې اجراییوي دندې ضعیف کوي. په هرصورت ، دلته په پرتلې ډول لږ مطالعات شتون لري چې د PFC DA لیږد لګښت / ګټې پریکړې کولو مختلف شکلونو کې د مرستې په اړه تحقیق کوي.. د انټریر سینګولیټ کې د DA فعالیت کمول د هڅې پر اساس پریکړو ته بدلون ورکوي (سکویامر ات. ، 2005؛ سویویمر او هوبر ، 2006) ، پداسې حال کې چې د میډیکل PFC D1 رسیپټرو ناڅاپي یا محرک د لوی ، ځنډیدونکي اجراتو لپاره ترجیح کموي (Loos et al. ، 2010 ). د پام وړ ، هیڅ خطر شتون نلري چې د خطر پراساس پریکړې کولو کې د PFC DA مختلف بیالیو برخه اخیستونکي په اړه څیړنې ترسره کړي.
وروستي کار د احتمالي تخفیف په مینځګړیتوب کې د پریلمبیک میډیکل پی ایف سی د یوې مهمې سیمې په توګه پیژندلې ، پداسې حال کې چې په نورو حوزو کې فعالیت (مخکینی سینګولیټ ، اوربټوفرنټال ، انسولر) داسې نه بریښي چې دې چلند کې ونډه واخلي (سینټ آنج او فلوریسکو ، 2010). د مینځنۍ پی ایف سی غیر فعال کول د لوی ، احتمالي جایزو لپاره ترجیع زیاته کړه کله چې د دوی ترلاسه کولو توپیرونه د یوې غونډې په اوږدو کې کم شوي ، مګر د انتخاب کمیدل کله چې د غونډې احتمال ډیریږي. د دې مطالعې پایلې موږ دې پایلې ته ورسولې چې میډیایی PFC د انعام احتمالاتو بدلولو په اړه معلوماتو ادغام کولو کې کار کوي ترڅو د ارزښت نمایشونو تازه کولو لپاره چې ډیر اغیزمن پریکړې کولو ته لاره هواره کړي. هغه مهم رول ته چې میسوکارټیکل DA د ادراک په نورو ډولونو کې لوبوي (فلورېسکو او مګیار ، 2006) ، اوسنۍ مطالعې د احتمالي تخفیف دنده په کارولو سره د خطر پر بنسټ پریکړې کولو کې د پریفرنټل D1 / D2 ریسیپټر فعالیت ونډه اخیستې.
مواد او دودونه
حيوانات
د نارینه اوږد – ایونز چوپان (د چارلس سیند لابراتوارونه) د چلند روزنې په پیل کې 275–300 g وزن درلودونکي تجربې لپاره کارول شوي. په رارسیدو سره ، چوپړو ته کالوني ته د تسلیم کیدو لپاره 1 اونۍ وخت ورکړل شوی و او خواړه د سلوک روزنې دمخه د یوې بلې اونۍ لپاره د دوی وړیا تغذیه کولو وزن 85-90 to پورې محدود و. چوپړانو ته د تجربې په جریان کې اوبو ته د لایټیم لاسرسي ورکړ شوی و. د تجرباتي ورځې په پای کې د موږکانو د کور پنجرو کې تغذیه وشوه ، او د بدن وزن هره ورځ وڅارل شو ترڅو د خواړو محدودیت او ساتنې یا تجربې پاتې کیدو لپاره وزن پورته کولو په جریان کې د ثابت وزن کمښت تضمین کړي. ټولې ازموینې د کاناډا د څارویو څارنې شورا او د بریتانیا د کولمبیا پوهنتون د څارویو پاملرنې کمیټې سره سمې وې.
اپارتمان
د چلند ازموینې د 12 آپریټینټ چیمبرونو کې ترسره شوي (30.5 × 24 × 21 سانتي؛ میډ ایسوسی ایټس) د غږ کچې بکسونو کې بند و ، هر یو د فین سره مجهز و چې هوا یې چمتو کړي او بهرنی شور ماسک کړي. هر چیمبر دوه د بیرته راګرځیدونکي لیور سره سمبال شوی و ، یو د مرکزي خواړو پخاطر هر اړخ کې موقعیت لري چیرې چې د خواړو تقویت (45 ملی ګرامه B بیو سرو) د ګولی ډسپنسر له لارې استول شوی. چیمبرونه د 100 mA کور ر lightا لخوا روښانه شوي د دیوال په پورتني مرکز کې د لیورز په مقابل کې موقعیت لري. څلور د انفراډ فوټوبیمونه د هرې خونې په څنډو کې ایښودل شوي و. د لوکوموټر فعالیت د فوتوبیام بریکونو شمیر سره ترتیب شوی چې د غونډې په جریان کې پیښ شوي. ټولې تجرباتي معلومات د IBM شخصي کمپیوټر لخوا ثبت شوي چې د انٹرفیس له لارې چیمبرونو سره وصل شوي.
د فشار فشار روزنه.
زموږ د روزنې لومړني پروتوکولونه د سینټ آنج او فلوریسکو (2009) سره ورته و ، لکه څنګه چې د کارډینال ایټ ال څخه تطبیق شوي. (2000). په خونو کې د دوی د لومړي توب څخه دمخه تیره ورځ ، موږکانو د دوی په کور پنجره کې د N25 شوګر انعام ګولۍ ورکړل شوې وې. د روزنې په لومړۍ ورځ ، د 2 – 3 ګولۍ د خواړو جام کې ورکړل شوې او کچې شوې ګولې ګانې په لیور کې ایښودل شوي مخکې لدې چې څاروي په خونه کې ځای په ځای کړي. چوپړونه لومړی په 1 دقیقې کې د ټاکل شوي تناسب 60 مهالویش لاندې روزل شوي چې په 30 دقیقه کې د 90 پریسونو معیارونو ته ، لومړی د یو لیور لپاره ، او بیا د نورو لیور لپاره تکرار شوی (د مقالو تر مینځ متوازن کی left / ښیې). چوپتیا بیا د بشپړ دندې په ساده ب onه روزل شوې وه. دا د 40 آزموینې ناستې په تیاره کې د لیورز بیرته اخیستل شوي او آپریټ چیمبر سره پیل شوې. هر 10 s ، یوه محاکمه د کور د ر lightا روښانه کولو او چیمبر کې د دوه لیورونو څخه یوه سره دننه کولو سره پیل شوې وه. که چیرې په 10 s کې لیور باندې ځواب ویلو کې ناکام شو ، لیور بیرته واخیستل شو ، چیمبر تیاره شو ، او محاکمه د ورکیدو په توګه وټاکل شوه. که چیرې په 50 s کې ځواب ورکړ ، لیور بیرته واخیستل شو او یو واحد ګولی د 5 prob احتمال سره ورکړل شو. دا پروسیژر د موږکانو د بشپړ دندې احتمالي طبیعت سره آشنا کولو لپاره کارول شوی و. په هرې آزموینې کې ، کی or یا ښي لیور یوځل وړاندې شوی و ، او د آزموینو جوړه کې ترتیب تصادفي و. چوپړان د ∼6 – 80 d لپاره د 10 یا ډیر بریالي آزموینې (لکه؛ NXNUMX تخفیفونو) معیارونو ته روزل شوي وو.
احتمالي تخفیف دنده.
پدې مطالعاتو کې کارول شوي لومړنۍ دنده دمخه بیان شوې وه (فلورسکو او ویلان ، ایکس این ایم ایکس ایکس؛ غوډس شریفی ایټ. ، ایکس اینوم ایکس؛ سینټ. آنج او فلوریسکو ، ایکس این ایم ایکس ، ایکس اینوم ایکس؛ سینټ آنګ اوټ. ، 2010) ، او په اصل کې د هغه څخه ترمیم شوی و چې د کارډینال او هوز (2005) لخوا بیان شوی و. 1). په لنډه توګه ، چوہوں ورځني ناستې ترلاسه کړې چې د 72 آزمایښت پکې شامل و ، د 4 آزموینې په 18 بلاکونو کې جلا شو. ټوله غونډه 48 دقیقې بشپړولو لپاره ونیوله ، او څاروي یې په اونۍ کې د 6 – 7 d روزل شوي. په تیاره کې یوه ناسته پیل شوه چې دواړه لیوالتیا بیرته راګرځیدله (د انټرټریټال حالت). یوه محاکمه په هر 40 s د کور ر lightا روښانه کولو سره پیل شوه او ، 3 s وروسته ، په کوټه کې د یو یا دواړه لیورونو اضافه کول (د یوې محاکمې ب formatه په عکس کې ښودل شوې. 1). یو لیور لوی / خطرناک لیور ډیزاین شوی و ، بل یې کوچنی / ټاکلی لیور دی ، کوم چې د روزنې په اوږدو کې متوافق پاتې شوی (د کی left اړخ / ښي اړخ کې توازن لري). که چیرې چوپتیا د 10 s لیور پریزنټشن کې د لیور په فشارولو سره ځواب نه وي ویلي ، چیمبر تر راتلونکی محاکمې (استثنا) پورې د انټرټرال حالت ته واستول شو. کله چې یو درست وټاکل شو ، دواړه لیورونه بیرته واخیستل. د کوچني / ټاکلي لیور انتخاب تل د 100 prob احتمال سره یوه ګولۍ رسوي؛ د لوی / خطرناک لیور انتخاب د 4 ګولیو لخوا ورکړل شوی مګر د ځانګړي احتمال سره. کله چې خواړه ورکړل شوي ، د کور څراغ د ځواب ویلو وروسته د بل 4 s لپاره پاتې شو ، وروسته له هغې چیمبر بیرته د انټرټرال حالت ته راستون شو. ګ p شمیر ګولۍ د 0.5 s سربیره استول شوي. د 4 بلاکونه د 8 جبري انتخاب ټرسټونو څخه جوړ شوي و چې پکې یوازې یو لیور وړاندې شوی و (د هر لیور لپاره 4 آزمایښتونه ، په جوړو کې تصادفي) ، څارویو ته اجازه ورکول چې په هر بلاک کې د لوی یا کوچني انعام ترلاسه کولو نسبي امکان په اړه زده کړي. دا د 10 وړیا انتخاب آزموینې تعقیب شو ، په کوم کې چې دواړه لیورونه وړاندې شوي او څاروی کوچني / ځینې یا لوی / خطرناک لیور غوره کړي. د لوی / خطرناک لیور فشار اچولو وروسته د 4 ګولیو ترلاسه کولو احتمال د بلاکونو په اوږدو کې متفاوت و: دا په پیل کې د 100، ، بیا په ترتیب سره 50، ، 25 X ، او 12.5 was وه ، د هر بریالي بلاک لپاره. په هرې محاکمې کې د لوی انعام ترلاسه کولو احتمال د ټاکل شوي احتمالي توزیع څخه اخیستل شوی و. د دې احتمالاتو په کارولو سره ، د لوی / خطرناک لیور انتخاب به په لومړي دوه بلاکونو کې ګټور وي ، او په وروستي بلاک کې زیانمنونکي وي ، پداسې حال کې چې چوپان کولی شي د 25 block بلاک په جریان کې په دواړو لیور باندې ځواب ویلو وروسته د خوراکي ګولیو مساوي شمیر ترلاسه کړي. لدې امله ، د دې دندې په وروستي دریو محاکمو بلاکونو کې ، د لوی اجر اختیار غوره کول د دې سره په ټاکل شوې محاکمه کې د هیڅ ډول انعام لاسته راوړلو مبهم "خطر" نه لري. د انتخاب د پیل کولو لپاره شرایط او په عمومي ډول د لوکوموټر فعالیت (د فوتوبیم بریکونه) ثبت شوي. چوپړان په دنده کې روزل شوي و ، د یوې ډلې په توګه ، دوی (1) د لومړي آزموینې بلاک (100 prob احتمال) په جریان کې د لږترلږه 80 successful بریالي آزموینو په جریان کې لوی / خطرناک لیور غوره کړ ، او (2) د مستحکم بیس لاین کچه ښودلې انتخاب ، د ورته پروسې په کارولو سره ارزول شوی چې د وینسټلي او نور لخوا ورته تشریح شوي. (2005) او سینټ. آنج او فلوریسکو (ایکس این ایم ایکس). په لنډه توګه ، د دریو پرله پسې غونډو ډاټا د دوه موضوعاتو فاکتورونو (ورځ او آزموینې بلاک) سره د ANOVA د تکراري اقداماتو سره تحلیل شوې. که چیرې د بلاک اغیز د p < 0.05 په کچه کې د پام وړ و، مګر د ورځې یا د ورځې × آزموینې بلاک تعامل (په p > 0.1 کچه) هیڅ اصلي اغیزه نه وه، نو څارویو د انتخاب چلند باثباته اساسی کچې ترلاسه کولو لپاره قضاوت شوی و.
انځور 1.
د کاري ډیزاین. د لګښت / ګټې احتمالي شرایط چې د لیور (A) په اړه ځواب ویلو او د احتمالي تخفیف دنده کې د یوې وړیا انتخاب ټاکنې (B) ب formatې سره تړاو لري.
د پراخوالي امتیاز ورکولو ته اجر ورکول
لکه څنګه چې موږ دمخه ترسره کړی دی (غوډس-شریفی اتال. ، ایکس اینوم ایکس؛ سټپر او فلوریسکو ، ایکس اینوم ایکس) ، موږ یو لومړیتوب ټاکلی چې که چیرې یو ځانګړی درملنه په ځانګړي ډول د احتمالي تخفیف دنده کې د لوی / خطرناک لیور لپاره ترجیح کمه کړي ، د څارویو جلا ډلې. د انعام پراخ امتیاز ورکولو دنده کې به روزل شوي او ازمول شوي وي ترڅو مشخص کړي چې ایا دا اغیز د دوه مخکښو پورې اړوند د انعام اندازې ترمینځ توپیر کې د نیمګړتیا له امله و. پدې تجربو کې ، چوپیانې د احتمالي تخفیف دنده په څیر د بیرته راګرځیدونکي لیورز فشار لپاره روزل شوي و ، وروسته لدې چې دوی د تبعیض کار په اړه روزل شوي و. دلته ، چوپیو د یو لیور تر مینځ غوره کړی چې یوه ګولۍ یې رسوي او بل چې څلور ګولی یې رسوي. دواړه کوچني او لوی انعامونه د 2009 prob احتمال سره د یو ځواب وروسته سمدلاسه ورکړل شوي. یوه ناسته د بلاکونو څلور بلاکونو څخه جوړه شوې وه ، د هر بلاک سره د 2011 جبري انتخاب شامل دی چې د 100 وړیا انتخاب آزموینې تعقیبوي.
جراحي
کله چې ډلې د پرله پسې ورځو لپاره د 3 لپاره د انتخاب مستحکم نمونې وښودې نو چوپتیا د جراحي په توګه پیژندل شوې. وروسته له دې چې د ثبات معیار ترلاسه شو ، چوپیو ته د خواړو اعلاناتو لیبټیم چمتو شوي او ، 2 d وروسته ، سټرایټیکسیک جراحي ترسره شو. چوپړان د 100 مګرا / کیلو کیټامین هایدروکلورایډ او 7 ملی ګرامه / کیلو زایلازین سره انستیتید شوي وو او بیا وروسته د دوه اړخیز 23 ګیج سټینلیس سټیل لارښود کینول سره د میډیکل PFC (فلیټ سکپل an anteroposterior ، + 3.4 ملي میتر med میډیکل - لیټل) ته ننوتل. د برګما څخه 0.7 ملي میتر do او dorsoventral ، د Dura څخه N2.8 ملي میتره). د ګیج دیرش بست کونکي ، د لارښود تپاک پای سره فلش شوي ، تر هغه وخته پورې پاتې و تر څو چې انفیوژن رامینځته نشي. چوپایانو لږترلږه 7 d ورکړل شوی ترڅو د معاینې دمخه د جراحي څخه روغ شي. د دې رغیدو دورې په جریان کې ، څاروي هره ورځ لږترلږه 5 دقیقې لپاره اداره شوي او خواړه د دوی د وړیا تغذیه کولو وزن 85 to پورې محدود شوي. د بدن وزنونه په منظم ډول هره ورځ وڅارل شي ترڅو د دې رغیدو دورې په جریان کې د ثابت وزن کمولو ډاډ ترلاسه کړي.
د مایکروین فیوژن پروتوکول.
د جراحي څخه د رغیدو وروسته ، چوپړان بیا بیا احتمالي تخفیف یا د انعام شدت امتیاز دنده کې لږترلږه د 5 d لپاره بیا روزل شوي او تر هغه چې د یوې ډلې په توګه دوی د انتخاب چلند مستحکم کچې ښودلې. د لومړي مایکرو انفیوژن ازموینې ورځې دمخه د 3 d لپاره ، حویل کونکي لرې شوي او د مایک انفیوژن پروسیجر اداره شوی. د سټینلیس سټیل انجیکټرونه د 2 دقیقې لپاره د لارښود کانونو کې ځای په ځای شوي و ، مګر هیڅ انفیوژن ندي ترسره شوي. دې کړنلارې د انفیوژن معمول ته زیان رسولی ترڅو د ازموینې په ورځو کې فشار کم کړي. د مستحکم تخفیف ښودلو یوه ورځ وروسته ، ډلې خپل لومړی مایکروین فیوژن ازموینې ورځ ترلاسه کړ.
د دننه مضامینو ډیزاین د ټولو تجربو لپاره کارول شوی و. لاندې درمل کارول شوي: د D1 انټيګونیسټ آر - (+) - SCH23390 هایډروکلورایډ (1.0 μg، 0.1 ؛g؛ سگما - الډریچ)، د D2 مخالف اتیکلوپرایډ هایدروکلورایډ (1.0 μg، 0.1 μldor Sigma)؛ SKF1 (81297 μg ، 0.4 μg؛ توکیس بایوسینس) ، او د D0.1 اګونیسټ کوینپیرول (2 μg ، 10 ؛g؛ سگما - الډریچ). ټول درمل په فزیکولوژیکي 1 sal مالګین کې تحلیل شوي ، تر تحلیل پورې یې سونټیک شوي ، او د ر fromا څخه خوندي شوي. ټاکل شوې ډوز ټول زموږ د ډلې او نورو لخوا دواړه په ښه توګه مستند شوي ترڅو د چلند له پلوه فعاله وي کله چې intracerebally ورکړل شي (سیمینز et. ، 0.9؛ راګوزینو ، 1998؛ Chudasama او رابینز ، 2002 Fl فلوریسکو او مګیار ، 2004 Fl فلوریسکو او نور ،. ایکس اینوم ایکس Hal هلوک او فلوریسکو ، ایکس اینم ایکس ایکس L لوز او نور. ، ایکس اینوم ایکس).
د D1 او D2 مخالفین ، agonists ، او مالګین انفیوژن د PE نلۍ او 30 ګیج کنول سره وصل د مایکروسینرج پمپ له لارې په دوه اړخیزه توګه مینځنۍ PFC کې اداره شوي چې د 0.8 Xl / XNUM په نرخ کې د 0.5 ملي مترو خپروي د. د انجکشن کینول د اضافي 75 دقیقې لپاره د توزیع لپاره اجازه لپاره ځای کې پاتې و. هر موږک د چلند ازموینې دمخه د بل 1 دقیقې لپاره په خپل کور پنجره کې پاتې شو.
د چوtsو څلور جلا ډلې د هر یو څلور ترکیبونو (D1 ضد ، D2 ضد ، D1 agonist ، D2 agonist) د تاثیراتو ازموینې لپاره کارول شوي. د درملنې ترتیب (مالګین ، ټیټ خوراک ، لوړه خوراک) د یو ځانګړي درملنې ډلې دننه د چو raیو په اوږدو کې متوازن و. د انفیوژن ازموینې لومړۍ ورځ وروسته ، موږکان د اساسا روزنې ورځ ترلاسه کړه (هیڅ انفیوژن نه). که چیرې د هر انفرادي موږک لپاره ، پدې ورځ لوی / خطرناک لیور غوره کول د هغې دمخه دمخه اساس> 15 by لخوا منحل شوي ، چوها د دویم انفیوژن ازموینې دمخه اضافي روزنې ترلاسه کړې. په بله ورځ ، موږکان دوهم د متوازن انفیوژن ترلاسه کړل ، ورپسې د بل اساس ورځ ، او په پای کې وروستۍ انفیوژن.
هسټولوژي.
د ټولو چلند آزموینې پای ته رسیدو وروسته ، موږکان د کاربن ډای اکسایډ په کوټه کې وژل شوي. دماغونه لرې شوي او په 4 formal رسمی حل کې حل شوي. دماغونه منجمد شوي و او په 50 μm برخو کې پرې شوي مخکې له دې چې د کریسیل وایلیټ سره نصب او داغ شي. ځای پرځای کول د Paxinos او واټسن (1998) د نیوراناتوماتیک اتلس په حواله تایید شوي. په میډیکل پی ایف سی کې د منلو وړ انفیوژن موقعیتونه د 2 شکل ښیې پینلو کې وړاندې کیږي.
انځور 2.
هسټولوژي. د چوپیو مغزو د کورونیکي برخو پلانول چې د ټولو چوپیو لپاره د میډیکل PFC رسترول - کاډل حد پورې د انفیوژن د منلو وړ ځایونو لړۍ ښیې.
د ډاټا شننه.
د ګټو لومړنۍ انحصاري اندازه د انتخابونو فیصدي وه چې د وړیا انتخاب آزموینې هر بلاک لپاره لوی / خطرناک لیور ته لارښود شوی و ، د آزموینې په ورکیدو کې فاکتور کول. د هر بلاک لپاره ، دا د بریالي آزمایښتونو مجموعي شمیرو لخوا د لوی / خطري لیور د انتخابونو شمیر تقسیم کولو سره محاسبه شوی. د هر درملو ډلې لپاره د معلوماتو ارقام د داخلي موضوع فاکتورونو په توګه د درملنې (مالګین ، ټیټ خوراک ، لوړه خوراک) او د آزموینې بلاک (100 ، 50 ، 25 ، 12.5)) سره د دوه اړخیزه موضوع ANOVAs په کارولو سره تحلیل شوي. د انتخاب معلوماتو لپاره د بلاک اصلي تاثیر په ټولو تخفیف تجربو کې د پام وړ و (p <0.05) ، په ګوته کوي چې چوہوں د لوی / خطرناک لیور انتخاب غوره بولي ځکه چې د لوی اجر احتمال د څلور بلاکونو په اوږدو کې بدل شوی. دا اثر به نور ونه ویل شي. د غبرګون ځنډ ، د لوکوموټر فعالیت (د فوتوبیم بریکونه) ، او د آزموینې تخفیفونو شمیر د ANOVAs سره یو طرفه تحلیل شوی.
پخوانۍ برخه
پایلې
د څارویو څلور ډلې په پیل کې جلا تجرباتو کې روزل شوي او د مخدره توکو څلور ډلو ته ځانګړي شوي. د 16 لومړۍ دوه ډلې ، د D1 او D2 ضد تجربو لپاره ډیزاین شوي ، د ثبات انتخاب فعالیت ته رسیدو او د متوازن مایکرو انفیوژن ازموینو ترلاسه کولو دمخه په اوسط ډول د 28 d روزنې ته اړتیا وه. د D14 او D14 اګونیسټانو لپاره د 1 او 2 چوپیو دوه نورې ډلې مستحکم انتخاب فعالیت ته رسیدو دمخه په اوسط ډول د 34 d روزنې ته اړتیا لري. د ټولو څلورو ډلو لپاره د ازموینې په ورځو کې ترلاسه شوي د غبرګون ځنډ ، لوکومیټر ، او د آزموینې تخفیف معلومات په جدول 1 کې وړاندې شوي.
جدول 1.
د ساحې محلول ، د محاکمې له لاسه ورکول ، او د غبرګون لینسي ډیټا ترلاسه شوي په تعقیب د مالګین PFC کې د مالګین یا مخدره توکو انفیوژن وروسته.
D1 او D2 د ریسیپټرو ضد او احتمالي تخفیف
D1 بنديز
په پیل کې ، 16 چوونکي د دې تجربې لپاره روزل شوي وو. یو څاروی د جراحي په جریان کې مړ شوی او د دریو نورو څخه معلومات د ناسم ځای پرځای کولو له امله له مینځه وړل شوي ، چې په پایله کې یې حتمي n = 12. پایله شوې د معلوماتو ډیټا تحلیل کړې چې د D1 ضد SCH23390 intra-PFC انفیوژن د درملنې مهم اصلي اغیزې پایله درلوده (F (2,22،3.26) = 0.05 ، p = 6,66) مګر هیڅ درملنه نلري inte متقابل عمل (F (0.92،23390) = 1 ، ns). د SCH0.05 (3 )g) لوړه دوز د وروستي دریو بلاکونو (p <0.1؛ عکس. 1A) کې د لوی / خطرناک لیور لپاره د پام وړ لومړیتوب غوره کړی ، پداسې حال کې چې ټیټ دوز (2,22 μg) د انتخاب چلند کې معتبر بدلون نه رامینځته کړی. د D0.18 مخنیوی د غبرګون ځنډونو (F (2,22،0.54) = 2,22 ، Ns) ، د آزموینې له لاسه وتلو (F (1.66،XNUMX) = XNUMX ، Ns) ، یا د لوکوموتر شمیرو (F (XNUMX،XNUMX) = XNUMX ، ns باندې هیڅ اغیزه نه درلوده. ).
انځور 3.
احتمالي تخفیف په میډیکل PFC کې د DA ریسیپټرو لاسوهنې اغیزې. معلومات د احتمالي بلاک (ایکس محور) لخوا د وړیا انتخاب آزموینو په جریان کې د لوی / خطرناک لیور سلنې انتخاب شرایطو کې رامینځته شوي. سمبولونه د SEM معنی وړاندې کوي. خړ ستوري د پام وړ اصلي تاثیر په ګوته کوي (د مالګین vs لوړه دوز ، p <0.05). تور ستوري د ځانګړي احتمالي بلاک اصلي تاثیر په جریان کې د درملنې شرایطو ترمنځ د پام وړ توپیر (p <0.05) په ګوته کوي. A ، د D1.0 مخالف SCH1 د 23390 μg دوز انفیوژن د احتمالي تخفیف ګړندۍ کول ، د خطر لرونکي انتخاب کمول. بی ، په مقابل کې ، د D1.0 ضد ضد ایټیکلوپرایډ د 2 μg دوز انفیوژنونه رعایت شوي تخفیف او د خطرناک انتخاب ډیرول. سي ، د D1 اګونست SKF81297 د خطر لرونکي انتخاب کې یو څه ، غیر معمولي زیاتوالی هڅولی. D ، د D10 اګونیسټ کوینپیرول د 2 μg دوز انفیوژن تخفیف لغوه کړی ، د ابتدايي بلاک په جریان کې د خطرناک انتخاب کمول او د وروستي بلاک په جریان کې انتخاب زیاتول.
D2 بنديز
په پیل کې ، 16 چوونکي د دې تجربې لپاره روزل شوي وو. یو څاروی د جراحي په جریان کې مړ شوی او د دریو نورو څخه معلومات د ناسم ځای پرځای کولو له امله له مینځه وړل شوي ، چې په پایله کې یې حتمي N = 12. پایله شوې د معلوماتو ډیټا تحلیل هم د درملنې مهم اصلي تاثیر (F (2,22،3.76) = 0.05 ، p ښودلی <6,66) مګر درملنه نلري raction متقابل عمل مخنیوی (F (0.84،1) = 1 ، ns). په هرصورت ، د D0.05 ریسیپټر بلاک اغیزو برعکس ، د ایټیکلوپرایډ لوړه دوز (3 μg) د پام وړ د ټولو بلاکونو (p <0.1؛ عکس. 2,22 B) کې د لوی / خطرناک لیور لپاره غوره توب لوړ کړی ، د ټیټ دوز سره (0.63 μg) ) په انتخاب کې یو څه لږ ، مګر غیر معمولي زیاتوالی. ایتیکلوپرایډ د غبرګون ځنډونو (F (2,22،1.45) = 2,22 ، Ns) ، د آزموینې تخفیفونه (F (0.99،1) = 2 ، Ns) ، یا د لوکوموتر شمیر (F (1،2) = XNUMX ، Ns) کوم اغیزه نه درلوده. . په دې توګه ، د میډیا پی ایف سی کې د DXNUMX یا DXNUMX ریسیپټرو بلاک کول د احتمالي تخفیف باندې کیفیت برعکس اغیزه درلوده. د DXNUMX ریسیپټر فعالیت کمول د لوی ، نامعلوم انعامونو تخفیف ډیر کړی ، پداسې حال کې چې د DXNUMX ریسیپټرو ضد کمول ، په څرګند ډول د څرګند کمیدو او د خطرناک انتخاب کې زیاتوالي په توګه منعکس کیږي.
D1 او D2 رسیپټر محرک او احتمالي تخفیف
D1 محرک
په پیل کې ، 14 چوپۍ د دې تجربې لپاره روزل شوي و. یو څاروی د جراحي په جریان کې مړ شوی او د یوې چوې څخه ډاټا خارج شوې ځکه چې د هغه د اساس انتخاب انتخاب معلومات د ډلې د پاتې برخې تر مینځ لاندې 2 SDs وو ، چې په پایله کې یې حتمي n = 12 و. د D1 اګونست SKF81297 مدیریت PFC کې اداره کولو وروسته ، چوپیو د D1 مخالف لخوا هڅول شوي برعکس یو اثر ښودلی ، د لوی / خطرناک لیور لپاره په غوره توب کې معتدل زیاتوالی ښیې ، دا اثر د درملنې وروسته عددي پلوه خورا ډیر دی ټیټ ، د 0.1 μg خوراک. د دې تمایل سربیره ، د انتخاب ارقامو تحلیل د درملنې پام وړ اغیز ندی څرګند کړی (F (2,22) = 2.05، Ns) یا درملنه × بلاک تعامل (F (6,66) = 0.10، ns؛ عکس. 3C) ، که څه هم مستقیم د ټیټ - خوراک او مالګین درملنې شرایطو ترمنځ پرتله کول د احصایوي اهمیت په لور تمایل ښودلی (p = 0.086). د D1 اګونست د غبرګون ځنډونو (F (2,22) = 0.67، Ns) ، د آزموینې تخفیف (F (2,22) = 0.06 ، ns) ، یا د لوکوموتر شمیرو (F (2,22) = 0.36 ، ns) باندې هم هیڅ اغیزه نلري.
D2 محرک
بیا ، د دې تجربې لپاره 14 چوپۍ روزل شوي. د یوې چوۍ څخه ارقام خارج شوي ځکه چې د هغه لومړني انتخاب شوي معلومات د روزنې له 34 D وروسته هیڅ مشهور کمښت نه ښیې ، پداسې حال کې چې د بل چوپړ پورې اړوند معلومات د ناسم ځای پرځای کولو له امله له مینځه وړل شوي ، په پایله کې پدې ګروپ کې حتمي n = 12 رامینځته شوی. د D2 اګونیسټ کوینپیرول سره درملنه هغه انتخاب باندې تاثیر کوي چې ځانګړي و کله چې د DA ریسیپټر مخالف یا D1 agonist لخوا هڅول شوي سره پرتله شوي. د انتخاب ارقامو تحلیل د درملنې هیڅ ډول مهم اغیزه نده څرګنده کړې (F (2,22،0.05) = 6,66، Ns) ، مګر د پام وړ درملنه شتون لري × بلاک تعامل (F (2.33،0.05) = 0.05 ، p <1 ، دنیټ p <10). د ساده اصلي تاثیراتو تحلیلونو نور هم په ډاګه کړه ، پداسې حال کې چې د کوینپیرول ټیټ خوراک (0.05 μg) په انتخاب باندې هیڅ اغیزه نه درلوده ، لوړه دوز (100 μg) د تخفیف منحرف یو څرګند "فلیټینګ" تولید کړ. په ځانګړي ډول ، دا ډوز د پام وړ (p <12.5) په لومړني 3 block بلاک کې د لوی / خطرناک لیور انتخاب کم کړی ، مګر د وروستي بلاک په جریان کې د خطر خطر غوره کول (1.0)) د مالګین انفیوژنونو پورې اړوند (عکس. 0.005D). سربیره پردې ، د کوینپیرول د مالګین یا د 10 μg مقدار تعقیب وروسته ، چوړیو د لوی / خطرناک اختیار څخه د پام وړ تخفیف په ډاګه کړه ځکه چې د یوې لویې اجارې ترلاسه کولو توپیرونه د یوې غونډې په جریان کې کم شوي (p <0.25). په مقابل کې ، د دې اختیار انتخاب کولو تناسب د 2,22 μg کوینپیرول (p> 0.84) سره د درملنې وروسته د څلورو بلاکونو څخه د پام وړ بدل نه شو. کوینپیرول د آزموینې له لاسه ورکولو (F (2,22،1.72) = 2,22 ، ns) یا د لوکوموتر شمیرنو (F (3.54،0.05) = 0.05 ، ns) باندې هیڅ اغیزه نه درلوده ، که څه هم لوړه اندازه د پام وړ د څلورو بلاکونو (F) په اوږدو کې د انتخاب ځنډونه زیات کړي 1،XNUMX) = XNUMX ، p <XNUMX او دنیټ ، پی <XNUMX؛ جدول XNUMX).
د پاتې کیدو / له لاسه ورکولو شفټ تحلیلونه
د انتخابي D1 یا D2 ریسیپټر اګونیسټان یا د میډیا پی ایف سی کې د مخالفت مخالف هر یو د پریکړې کولو باندې ځانګړي تاثیر کوي. د دې لپاره چې د دې درملنې څرنګوالي د انتخاب نمونه اغیزه وکړي او په تخفیف کې بدلونونه رامینځته کړي ، موږ د غوره معلوماتو ډیرو تکمیلي تحلیل ترسره کړ. په ځانګړي توګه ، موږ د انتخاب په واسطه یو انتخاب تحلیل ترسره کړ ترڅو مشخص کړئ چې ایا په چلند کې بدلون د لوی اجر ترلاسه کولو وروسته د خطرناک لیور غوره کولو احتمال کې بدلون له امله رامینځته شوی (د وینډوز فعالیت) یا د منفي غبرګون حساسیت کې بدلون (له لاسه ورکول) فعالیت) (باری ایټ ال ، 2009 ، اسټپر او فلوریسکو ، 2011). د دندې په جریان کې د څارویو انتخابونه د هرې وړیا انتخاب ټاکنې (انعام یا غیر اجر) د پایلو سره سم تحلیل شوي او د تناسب په توګه څرګند شوي. د ګټلو پاتې کیدو محاکمو تناسب د هغه وخت څخه محاسبه شوی و چې چوړتیا په مخکینۍ محاکمه کې د خطرناک انتخاب غوره کولو او لوی انعام (ګټلو) ترلاسه کولو وروسته لوی / خطرناک لیور غوره کړی ، د وړیا انتخاب مجموعي شمیره سره ویشل شوی آزموینې په کومو کې چې موږک لوی جایزه ترلاسه کړې. په برعکس ، د لاسه ورکولو شفټ فعالیت په هغه وخت کې شمیرل شوی و چې چوپتیا په مخکینۍ محاکمه کې د خطرناک انتخاب غوره کولو وروسته کوچني / ټاکلي لیور ته لیږدول شوې او نه یې انعام (تاوان) شوی ، د وړیا انتخاب آزموینو مجموعی شمیر لخوا ویشل شوی. د زیان په پایله کې.
د دندې احتمالي طبیعت له امله ، د څلورو تجربو په اوږدو کې لږترلږه 4 – 5 موارد شتون درلود چیرې چې یو انفرادي حيوان لوی / خطرناک لیور غوره نه کړ (او له همدې امله نشي کولی د ګټلو وروسته "پاتې" یا "شفټ" شي. یا تاوان) یا د ځانګړي احتمالي بلاک په جریان کې لوی اجر ترلاسه نکړ (په ځانګړي توګه وروستي دوه بلاکونه). پدې توګه ، په دې دواړو قضیو کې ، د دې تناسب محاسبه کولو لپاره کارول شوي معادل کې کمینګ به لږترلږه یو بلاک لپاره صفر وي ، کوم چې موږ د دې معلوماتو تحلیلي بلاک تحلیل ترسره کولو څخه مخنیوی کوي. د دې بریالي کولو لپاره ، تحلیل د څلورو بلاکونو په اوږدو کې د ټولو آزموینو لپاره ترسره شوی و ، لکه څنګه چې موږ دمخه ترسره کړی وو (سټاپپر او فلوریسکو ، 2011). د وینډوز اجرااتو کې بدلون د عمومي تاثیراتو په توګه کارول شوي و چې د لوی ، خطر لرونکي انعام ترلاسه کول وروسته انتخابي چلند باندې درلود ، پداسې حال کې چې د لاسه ورکولو شفټ کې بدلون د ازموینې ټوله موده کې د منفي عکس العمل حساسیت شاخص په توګه کار کړی. ناسته
دې ته په پام سره چې د هر یو څلور مرکبونو د انتخاب په چلند ځانګړي تاثیرات راوپارول ، موږ په ځانګړي توګه علاقه لرله چې د مالګینو درملنې په پرتله د هر مرکب اغیزې مستقیم پرتله کړو. د دې تحلیل لپاره ، موږ د هر درملو خورا اغیزمنه خوراکونو او ورته موټرو انجیکونو (لاندې SKF81297 لپاره ، موږ د ټیټ ، 0.1 μg دوز سره درملنې وروسته ترلاسه شوي ډاټا کارولې) د الندې درملنې لاندې ډیټا کارولې. د وینډوز پاتې کیدو او له لاسه ورکولو شفټ محاکمو تحلیل د آزمایښتي ډول څلور اړخیز تعامل څرګند کړ (د وینټ استقابله له لاسه ورکول-شفټ) درملنه (د سیلین بمقابله درمل) × ریسیپټر (D1 vs D2) × د مخدره توکو ډول (د مخالف ضد او agonist ) (F (1,44،11.92) = 0.05 ، p <4؛ عکس 2 ، جدول 80). لکه څنګه چې د ټولیز انتخاب انتخاب چلند تحلیل سره مشاهده شوی ، دا څلور طرفه تعامل د دې حقیقت لخوا پرمخ وړل شوی و چې هر مخدره توکي د ګټلو / ضایع کیدو شفټونو باندې ځانګړی اغیزه لري. د ګټلو فعالیت ترسره کولو ته په درناوي سره ، د کنټرول شرایطو لاندې ، موږکانو قوي تمایل (د 90 او 2011٪ ترمنځ) ښودلی ترڅو د مخکینۍ محاکمې په جریان کې د دې لیور غوره کولو وروسته او د جایزې ترلاسه کولو وروسته خطرناک لیور غوره کړي ، لکه څنګه چې موږ مخکې مشاهده کړې (سټپر او فلوریسکو) ، 25). برعکس ، څارویو د کنټرول شرایطو لاندې دې آزموینو of 30–XNUMX on باندې لوی / خطرناک لیور غوره کولو وروسته "ضایع" وروسته کوچني / ځینې ځانګړي لیور ته اړول.
انځور 4.
د PFC DA ریسیپټرو لاسوهنې اغیزې د ګټنې پاتې کیدو (خړ بارونو) او له لاسه ورکولو (د سپینو بارونو) تمایلاتو کې. د توضیحي او مقایسوي اهدافو لپاره ، ډاټا دلته د درملو په پرتله د مالګینو درملو ترلاسه شوي تناسب تر مینځ د توپیر نمرې په توګه وړاندې کیږي (مثبت ارزښتونه د تناسب زیاتوالی په ګوته کوي ، منفي ارزښتونه د کنټرول انفیوژن پورې اړوند د درملو درملنې وروسته کمښت). په مجموعي تحلیل کې کارول شوي خام معلومات له کوم ځای څخه چې دا ارزښتونه ترلاسه شوي په جدول 2 کې وړاندې شوي. د وینډوز تناسب انډیکس د آزمایښتونو تناسب چې د دې لپاره چوان په تیرو محاکمو کې د لوی انعام ترلاسه کولو وروسته لوی / خطرناک لیور غوره کړ. د شفټ تناسب انډیکس د آزمایښتونو تناسب پرتله کوي چې لپاره یې موږک د لوی / خطرناک لیور غیرمتمرکز انتخاب څخه وروسته کوچني / ځینې ځانګړي لیور ته انتخاب اړولی. ستوري د 0.05 کچه کې د مالګینو څخه د پام وړ توپیر په ګوته کوي. ns ، د پام وړ ندي.
جدول 2.
د چایو لپاره د ضایع کیدو / ضایع کیدو شفټ تناسب چې د مالګین انفیوژن او د D1 او D2 ضد یا اګونیسټانو ترټولو لوړ یا خورا مؤثره دوز وروسته د احتمالي تخفیف دنده ترسره کوي
د څلور لارې تعامل د ساده اصلي تاثیراتو تحلیل ښیې چې د D1 مخالف SCH23390 د وینډوز پر فعالیت اغیزه نلري مګر د له لاسه وتلو تمایلاتو کې یې د پام وړ زیاتوالی راوستی دی (ډنټس ، پی <0.05) وړاندیز کوي چې د دې انتخابونو په واسطه د خطرناک انتخاب کمول وړاندیز کوي. ممکن د یوې برخې منفي تاثراتو ته د حساسیت زیاتوالي ته منسوب شي (د بیلګې په توګه reward د انعام له لاسه ورکول). په مقابل کې ، د ایټیکلوپرایډ (2 μg) سره D1 ناڅاپي د "وین" (پی <0.05) تعقیب د خطر لرونکي انتخاب غوره کولو احتمال د پام وړ لوړ کړی ، پداسې حال کې چې د ضایع کیدو بدلونونو کې د پام وړ کمښت لامل شوی. پدې توګه ، د D2 ناامني لخوا هڅول د خطر لرونکي انتخاب ډیروالی په ابتدايي انتخاب کې د لوی اجر ترلاسه کولو اغیزې اغیزې ته منسوب ښکاري.
د D1 اګونیسټ SKF81297 (0.1 μg) د نمکین (p <0.05) په مقابل کې د پام وړ د وینډوز فعالیت خورا ډیر کړی ، مګر د SCH23390 برعکس اغیزه یې هم درلوده ، د لوی / خطرناک لیور (p <0.05) څخه له لاسه ورکولو وروسته د بدلون لپاره تمایل کموي. . په مقابل کې ، کوینپیرول (10 μg) د D-agonist برعکس اغیزه د ګټلو تمایلو باندې درلوده ، د پام وړ د "ګټ" وروسته د لوی / خطرناک لیور غوره کولو احتمال کم شوی ، د رسید لپاره حساس حساسیت وړاندیز کوي. د لوی ، مګر نامعلوم انعامونو څخه. دې درملنې د له لاسه ورکولو تناسب باندې کوم پام وړ اغیزه نه درلوده. دا موندنې ښیې چې د D1 vs D0.05 ریسیپټر انډول د انتخاب په فعالیت کې متفاوت بدلونونه راوړي چې داسې ښکاري چې د لوی اجر ترلاسه کولو یا منفي عکس العمل حساسیت اغیزې کې د ځانګړو بدلونونو لخوا مشخص کیږي.
د پراخوالي امتیازونه ورکول
د D1 رسیپټرو بندیدل یا د D2 رسیپټورانو محرک د تخفیف دنده ځینې ټاکلي آزموینې په جریان کې د لوی ، نامعلوم انعام لپاره غوره توب کم کړی. د دې ارزولو لپاره چې ایا دا تاثیرات د مختلف اندازو د انعامونو په مینځ کې توپیر کې عمومي اختلال ته منسوب دي ، موږ یو بل تجربه ترسره کړه ، په کوم کې چې د موږکانو دوه مختلفې ډلې په ساده دنده باندې روزل شوي. چوپتیا د دوه لیورونو تر مینځ غوره کړې چې یو یا څلور پیلونه یې وړاندې کړي ، دواړه د 100 prob احتمال سره. د SCH11 (23390 μg) یا کوینپیرول (1 μg) او مالګین متناسب مایکرو انفیوژن ترلاسه کولو دمخه پدې کار کې 10 d لپاره پنځلس چوونه روزل شوي وو. د یو څاروي لپاره ډاټا د ناسم ځای پرځای کولو له امله لرې شوې ، په SCH6 ګروپ کې 23390 او په Quinpirole ډله کې 8 وروستی n پریښود.
D1 بنديز
د مالګین انفیوژن په تعقیب ، موږکانو د لوی اجر په لور خورا قوي تعصب څرګند کړ ، او دا اختیار د 100 په شاوخوا آزموینو کې غوره کول (عکس 5A). د SCH23390 (1 )g) د انفیوژن تعقیب ، د څلور ګولي اختیار (F (1,5،1.72) = 1 ، ns) په لور د توجیه کې هیڅ بدلون نه و. د انتخاب برعکس ، موږ د D0.81 مخنیوي (مالګین = 0.1 ± 23390 s ، SCH0.98 = 0.1 ± 1,5 s F F (7.18،0.05) = 1,5 ، p <4.86) په تعقیب د غبرګون ځنډونو کې یو څه زیاتوالی ولیدل. د لوکوموټر فعالیت (F (1,5،1.0) = 23390، Ns) او د ازموینې له لاسه وتلو (F (23390،XNUMX) = XNUMX، ns) د SCHXNUMX لخوا غیر متاثره شوی و. په هرصورت ، که څه هم د SCHXNUMX دې ډوز انفیوژن د احتمالي تخفیف دندې په جریان کې د لوی اجر اختیار انتخاب کم کړی ، دا اغیزه د لوی اجراتو ضمني ارزښت کې عمومي کمښت ته منسوبیږي.
انځور 5.
د انعام پراخ امتیاز باندې په میډیکل PFC کې د DA ریسیپټر ترمیم اغیزې. چوپتیا د دوه لیورونو تر مینځ غوره کولو لپاره روزل شوې وه چې د 100 prob احتمال سره د یو مطبوعاتو څخه سمدلاسه وروسته څلور یا یو ګولۍ انعام ورکوي. A ، D1 ناڅاپي (SCH23390 ، 1 μg) د مالګین درملنې پورې اړوند د وړیا انتخاب آزموینو په جریان کې د لوی څلور پیلوټ انعام لپاره غوره توب د پام وړ ندی منع کړی. B ، D2 رسیپټر محرک (quinpirole ، 10 μg) هم د لوی اجر لپاره ترجیح بدله نکړه.
د D2 رسیپټر محرک
د ورته ورته پروفایل د موږکانو لپاره چې د مینځنۍ پی ایف سی لپاره کوین پیرال لوړ خوراک (10 μg) ترلاسه کولو لپاره مشاهده شوی. یوځل بیا ، موږکانو د مالګین انفیوژن وروسته شاوخوا ټولو وړیا انتخاب آزموینو کې څلور پیلټ اختیار غوره کړی. دا غوره توب د D2 ریسیپټرو محرک (F (1,6،0.53) = 5 ، ns. شکل 1.76B) لخوا بدل شوی نه و. کوینپیرول په ځنډونو ، محل او یا تخفیف باندې هیڅ پام وړ اغیزه نلري (ټول F ارزښتونه <100 ، Ns). په یاد ولرئ چې ورته درملنې د لومړي ، 3 prob احتمالي بلاک (شکل 1B) په جریان کې د احتمالي تخفیف دنده کې د لوی اجر انتخاب کم کړی. د دې توپیر لپاره ممکنه توضیحي دا ده چې ، د انعام پراخوالي امتیاز په اړه روزل شوي موږکان برعکس ، هغه کسان چې د تخفیف دنده کې روزل شوي و زده کړل چې د لوی / خطرناکه اختیار اړوندې ګټې د یوې غونډې په اوږدو کې کمېږي. په دې توګه ، د دوی د لوی اجراتو نسبي ارزښت نمایندګي به تمه کیږي چې په ساده کار کې روزل شوي د چاکو په پرتله ډیر لیري وي او له همدې امله د ګډوډي لپاره ډیر حساس وي. په ګډه ، د دې تجربې پایلې ښیې چې حتی که څه هم د D2 ریسیپټرو بندیدل او د DXNUMX ریسیپټرو محرک د کوچني ، ځینې او لوی ، احتمالي جایزو تر مینځ انتخابونه په کافي اندازه بدلوي ، دا اغیزې د امتیاز کولو وړتیا کې ډیرو لومړني نیمګړتیاو ته منسوب ندي. د لوی او کوچني انعامونو ترمنځ.
د بحث
دلته موږ راپور ورکوو چې په میډیکل PFC کې D1 او D2 ریسیپټرې د ځینې انعامونو په مقابل کې احتمالاتو تر مینځ انتخابونو باندې خورا مهم نفوذ لري. سربیره پردې ، د دې هرې اخیستونکي فعالیت کمول یا ډیرول بیلابیل تولید کړی ، او ځینې وختونه برعکس ، په انتخاب کې بدلونونه وړاندیز کوي ، چې دا وړاندیز کوي چې دا هر یو یې د دې پریکړو نیولو پروسو باندې بشپړ ماډولری کنټرول لري.
د D1 / D2 رسیپټر بلاک اغیزه
زموږ پوهې ته ، دا لومړۍ مظاهره ده چې په میډیا PFC کې د D1 یا D2 رسیپټر بندول په چلند باندې مخالف تاثیرات هڅوي. د دې ډول پخوانیو مطالعاتو دا څرګنده کړې چې D1 ، مګر نه D2 ، د مخالفت ضد فعالیتونه ګډوډوي لکه پاملرنه یا د کار حافظه (ولیمز او گولډ مین - رایکک ، 1995 Sea سییمنس ایټ ال. ، ایکس اینوم ایکس؛ ګرانان او نور. ، 1998) یا دا دواړه اخیستونکي د شرایط لرونکي مجازاتو څخه لرې د سیټ بدلون یا تعصب چلند اسانولو لپاره په همکارۍ عمل کوي (رګوزینو ، 2000 Fl فلورېسکو او مګیار ، 2002). زموږ موندنې چې SCH2006 او ایټیکلوپرایډ په انتخاب باندې متناقض اغیزې وړاندیز کوي وړاندیز کوي چې نورماله پریکړه کول د مخکینۍ لوبي D23390 او D1 ریسیپټر فعالیت یوه خورا مهم توازن پورې تړاو لري ، او دا چې د دې توازن بدلون د ځینې / غیر یقینی اجرونو په انتخاب کې اختلال بدلونونه راوړي.
د PFC D1 بلاک د خوراک - انحصار ب mannerه کې د لوی / خطرناک اختیار لپاره غوره توب کم شوی ، په خورا مهم ډول د وروستي دریو احتمالي بلاکونو په جریان کې. SCH23390 احتمالي تخفیف ډیر کړی ، د دې مرکب تاثیراتو سره ورته والی لري کله چې په سیستماتیک ډول اداره کیږي (سینټ آنج او فلوریسکو ، 2009). په زړه پورې خبره ، د ټایروسین ضایع کیدو له لارې په انساني مضامینو کې د DA لیږد کمول هم د کیمبرج جوا ټاسک (میکلیان ایټ ال. ، 2004) په اړه د محافظه کار او بې وزلي کیفیت پریکړې لامل کیږي. زموږ پایلې وړاندیز کوي چې دا تاثیرات ممکن د کم پریفرنټل D1 فعالولو لخوا برخه شي. د انتخاب په واسطه د تحلیل تحلیل نور هم په ډاګه کړه چې د خطر لرونکي انتخاب لپاره دا کم شوی لومړیتوب د غیر انتفاعي خطرناک انتخاب تعقیب کوچني / ځینې انتخاب غوره کولو لپاره د ډیری شوي تمایل سره تړاو لري ، وړاندیز کوي چې په پریکړو کولو کې اغیزې ممکن د زیاتوالي پایله وي منفي لید ته حساسیت. په ورته رګ کې ، د پرییمبیک یا انټریر سینګولیټ کې د D1 ریسیپټرو ناڅاپي د لوی اجرونو لپاره غوره توب کموي کله چې دوی ځنډول کیږي (لوس اوټ. ، 2010) یا د ډیرو هڅو لګښت سره تړاو لري (سکویمر او هوبر ، 2006). په ګډه ، دا موندنې وړاندیز کوي چې د PFC D1 سیګنالګ د لګښت / ګټې ارزونې باندې ژور نفوذ وړاندې کوي ، د لګښتونو د قابو کولو وړتیا اسانه کوي چې ممکن د اوږدې مودې لاسته راوړنې اعظمي هڅې کې لوی اجرونو سره تړاو ولري.
په ښکاره برعکس ، د PFC D2 رسیپټر بلاک د لوی / خطرناک اختیار لپاره غوره توب ډیر کړ ، د انتخاب تعصب کې بدلون ورو کوي ځکه چې د یوې غونډې په جریان کې د انعام احتمالات کم شوي. د پام وړ ، دا تاثیر ورته دی چې د ورته کار شرایطو لاندې د PFC غیر فعال کولو لخوا هڅول شوی (سینټ آنج او فلوریسکو ، 2010). په هرصورت ، موږ باور نلرو چې دا په هره برخه کې د "خطر" چلند کې عمومي زیاتوالی منعکس کوي. بلکه ، زموږ تیرې موندنې موږ دې پایلې ته رسولي چې منځنۍ پی ایف سی د انعام احتمالاتو کې بدلونونو نظارت کولو کې مهم رول لوبوي ترڅو د دې سره سم چلند تنظیم کړي. اوسنۍ پایلې پدې باندې پراختیا کوي ، دا په ګوته کوي چې د D2 استقامت کونکي د پریکړې کولو د دې اړخ پی ایف سی تنظیم کولو کې لازمي مرسته کوي. په خطرناک انتخاب کې دا څرګند زیاتوالی په مخکینۍ محاکمې کې د لوی انعام ترلاسه کولو وروسته د خطرناکې اختیار غوره کولو لپاره د لوړې تمایل سره ډیر په عمده توګه پرمخ وړل شوی و. پدې توګه ، د ډیرو محاکمو په اوږدو کې د لوی اجراتو ترلاسه کولو احتمال په اړه د معلوماتو سره یوځای کولو پرځای ، د D2 ناڅاپي لامل د لوی اجر رسید السته راوړل ترڅو د راتلونکي انتخاب په لور ډیر او ډیر فوري اغیزه وکړي. دا په انسانانو کې وروستۍ مطالعې ته په پام کې نیولو سره ، په کوم کې چې D2 دښمنۍ د لوړې اجر احتمالاتو او د وینټرمیډیال PFC فعالیت کې ورته بدلونونو پورې اړوند انتخابونو دواړه انتخابونه ډیر کړي (جوکم اتټ. ، 2011). په ګډه ، دا موندنې ښیې چې د PFC D1 او D2 استقاعدونکي د پریکړې کولو لپاره جلا ، تر اوسه تکمیلي مرستې جوړوي. د D1 ریسیټر فعالیت د لوی ، مګر غیر یقینی یا ډیر قیمتي انعامونو انتخاب هڅوي ، پداسې حال کې چې د D2 ریسیپټرې سمدستي تاثیر کموي چې لوی ، احتمالي جایزې د انتخاب تعصب باندې کار کوي ، د اوږدې مودې په اوږدو کې د چلند تنظیم کولو وړتیا اسانه کوي کله چې د دې جایزو ترلاسه کولو امکان شتون ولري. بدلونونه.
د D1 / D2 رسیپټر محرک اغیزې
د D1 ریسیپټر اګونسټ SKF81297 د انټرا - پی ایف سی انفیوژنونه ، د دوز حدونو کې چې د ادراک په نورو ب (و (توجه ، کاري حافظه) باندې متفاوت اغیزې ښودل شوي ، د پام وړ خطرناک انتخاب یې بدل نه کړ ، که څه هم دا درملنې د لوی / خطرناک لیور ، خورا څرګند د ټیټ خوراک سره. د دې ناولي تاثیر تشریح باید د احتیاط سره وکتل شي ، ځکه چې دا غیر مونوټونیک ډوز / عکس العمل اغیزې وړاندیز کوي چې SKF81297 ممکن د خوراک مؤثره اندازه وي چې د نورو معرفت افعالاتو لپاره ممکن وي. سربیره پردې ، د 0.1 doseg خوراک د پام وړ انتخاب نمونې بدل کړې ، د ګټلو پاتې کیدو فعالیت وده کول او د لاسه ورکولو بدلون کمول ، چیرې چې احتمال شتون لري چې دواړه / د انعام له لاسه ورکولو وروسته لوی / خطرناک لیور غوره کړي. په هرصورت ، دا حقیقت چې د SKF81297 ډوز زیاتیدل د پام وړ انتخاب نه بدلوي دا په ګوته کوي چې د PFC D1 ریسیپټرې سوپرمنمل محرک د خطرونو او اجراتو په اړه پریکړې کولو کې د پام وړ مداخله نه کوي. برعکس ، ورته درملنې د لوی ، ځنډیدونکي انعامونو انتخاب کموي (لوس او نور. ، 2010) ، نور ملاتړ چمتو کوي چې د لګښت / ګټې پریکړې کولو بیلابیل ډولونه په فارماکولوژیک ډول جلا شي.
د D2 اګونیسټ کوینپیرول د پریکړې کولو کې ریښتیني "نیمګړتیا" وهڅوله ، په څرګنده توګه د تخفیف منحصر فلیټ کول ، او چوپتیا د انعام احتمالاتو کې بدلونونو باندې هیڅ توجیه نه کوي. د څلور پیلوټ انتخاب انتخاب په 100 block بلاک کې کم شو (کله چې دا خورا ګټور و) ، مګر په 12.5 block بلاک کې زیاتوالی (کله چې دا لږترلږه ګټه وي). د D2 محرکاتو په تعقیب ، د لوی / خطرناک انتخابونو مجموعي تناسب د مالګینو (N73)) په پرتله بدله نده ، مګر حيوانات پدې احتمالونو کې د بدلون لپاره په بشپړ ډول غیر حساس و. پدې توګه ، د D2 ریسیپټور فعالیت د انتخاب د تنظیم کولو وړتیا سره سخته مداخله وکړه ، په ښکاره ډول چې موږک د بلاکونو په اوږدو کې د ساده بدیل ستراتیژي کارولو په وخت کې د لوی / خطرناک لیور په لور تعصب ساتلو لامل شوی. دا موندنه ، د ایټیکلوپرایډ د تاثیراتو سره په ګډه ، وړاندیز کوي چې د میډیا پی ایف سی کې د D2 (نسبت د D1 پرځای) د ریسیپټر ټون د پریکړې کولو پدې اړخ باندې جدي اغیزه لري ، او یا د دې فعالیت ډیروالی یا کمیدل کولی شي فعالیت سره مداخله وکړي.
د کوینپیرول لخوا تولید شوي زیان منونکي انتخاب نمونه د اوږدمهاله وړیا تغذیه کولو (سینټ اونج او فلوریسکو ، 2009) له لارې د خواړو لپاره هڅونې کمولو له لارې هڅول شوي سره خورا خورا ورته ورته والی لري. دا تکمیلي موندنې دا ګمان کوي چې اټکل وکړي چې دا ممکن پیښې وي. په حقیقت کې ، د میډییل پی ایف سی DA انفلوکس کې بدلونونه وړاندیز شوي ترڅو د عمومي خواړو انعام یا د هڅونکي هڅونې سیګنال منعکس کړي (Ahn and Phips، 1999؛ Winstanley et al.، 2006). پدې توګه ، د وخت په تیریدو سره د انعام په مقدار کې تغیرات پی ایف سی ته د میسوکارټیکل DA کچو سره د مطابقت سره اشاره کیدلی شي چې د D2 رسیپټرانو د کړنو له لارې ممکن د وخت په اوږدو کې ترلاسه شوي انعام اندازه کې تغیرات ومومي او په کې تغیراتو اسانه کړي. د انتخاب تعصب. دا تعقیبوي د سیلاب D2 راسیټرونه ممکن دا متحرک سیګنل ګډوډ کړي ، کوم چې په نهایت کې د انتخاب ډیر جامد نمونې تولید کولی شي.
د خطر پراساس پریکړې کولو کې د PFC D1 او D2 رسیپټورانو غیر منقولو شراکت
پوښتنه لاهم پاتې ده چې ولې د D1 یا D2 رسیپټرې بلاک کول باید په خطرناک انتخاب باندې مقابل تاثیرات رامینځته کړي ، په دې شرط چې د DosNUMX DA دواړه ریسیپټرې فعال کړي. معاصر تیوري په دې اړه چې څنګه دا ریسیپټرونه د PFC عصبي شبکې فعالیت باندې توپیر کوي د دې مسلې لپاره درک وړاندې کوي (ډورسټیټز ایټ ال. ، ایکس اینوم ایکس؛ سمندری او یانګ ، 2000). د D1 رسیپټورانو وړاندیز شوی ترڅو د ضعیف معلوماتو اغیزې کم کړي ، د شبکې فعالیت ثبات کړي ترڅو یو واحد نمایندګۍ د PFC محصول باندې تسلط ولري. په برعکس ، د D2 فعالیت د مخنیوي نفوذ کموي ، د PFC نیوریل فرصتونه د ډیری هڅونې / نمایندګیو پروسس کولو ته اجازه ورکوي ، دا شبکې په ډیر لیبل حالت کې ځای په ځای کوي چې ممکن په نمایندګیو کې بدلونونو ته اجازه ورکړي..
د احتمالي تخفیف دندې بیلابیلو مرحلو په جریان کې چې دلته کارول کیږي ، څارویان باید په ځینو ځایونو کې یا د احتمالي بلاک دننه) یا ترمیم کړي (د بلاکونو په اوږدو کې) د لوی / خطرناک اختیار اړوند نسبي ارزښت نمایندګي وکړي. په دې توګه ، دلته بیان شوي د D1 / D2 ضد مخالفتونه ممکن د دندې مختلف مرحلو په جریان کې د دې اخیستونکو متفاوت مرستې منعکس کړي. د D1 فعالیت ممکن په یو ځانګړي بلاک کې د خطر لرونکي انتخاب اړوند نسبي اوږد مهاله نمایندګۍ ثبات کړي ، د انتخاب تعصب ساتل حتی کله چې یو خطرناک انتخاب د انعام کمولو لامل کیږي ("جایزې ته پام"). د دې اخیستونکي بندول به څاروي د حساسیت له لاسه ورکولو لپاره ډیر حساس کړي (د بیلګې په توګه ، د ورکیدونکي بدلونونو تمایل ډیرول) ، او خطرناک انتخاب کموي. په برعکس ، لکه څنګه چې لوی / خطرناک انتخاب په بلاکونو کې لږ انعامونه ترلاسه کوي ، د D2 ریسیپټرې (ممکن په مختلف عصبي نفوس باندې) ممکن د ارزښت نمایندګیو کې ترمیم اسانه کړي. د ورته په څیر ، د دوی د فعالیت کمول به د دې نمایندګیو نوي کول او د انتخاب په تعصب کې ورته بدلونونه ګډوډ کړي. دا ماډل ممکن په جزوي توګه د D1 او D2 ریسیپټر فعالیتونو اغیزو لپاره هم محاسبه کړي ، کوم چې تمه کیږي د لوی / خطرناک انتخاب ډیر دوامدار انتخاب ته لاره هواره کړي یا په ترتیب سره "هایپرپلیسایبل" ایجاد کړي. پدې توګه ، زموږ موندنې وړاندیز کوي چې د PFC DA ټون د خطر / اجر قضاوتونو کې مهم او پیچلي مرسته کوي. د D1 / D2 ریسیپټر فعالیت ترمینځ د ښه انډول کولو سره ، میسوکارټیکل DA ممکن د مختلف اندازې او ناڅرګندتیا انتخابونو ترمینځ د لګښت / ګټې پریکړو سره مرسته وکړي ، د اوسني مناسب شرایطو استخراج ته وده ورکړي یا د ډیر ګټور کسانو سپړنه ته شرایط بدل شي.
انځورونه
دا کار د کاناډا د روغتیا ریسرچ انسټیټیوټ (MOP 89861) لخوا SBFSBF ته د مرستې لخوا ملاتړ شوی و د روغتیا ریسرچ سینئر سکالر لپاره د مایکل سمیټ بنسټ دی او JRSO د کاناډا طبیعي علومو او انجینري تحقیقاتو شورا څخه بورسونو ترلاسه کوونکی او مایکل دی. د روغتیا څیړنې لپاره سمیټ فونډیشن.
لیکوالۍ باید ډاکټر سټین بی فلورېسکو ، د روانشناسۍ او دماغ ریسرچ سنټر څانګې ، د برتانیا د کولمبیا پوهنتون ، 2136 ویسټ مال ، وینکوور ، بی سي V6T 1Z4 ته واستول شي. [ایمیل خوندي شوی]
د کاپی حق © 2011 لیکونکي 0270-6474 / 11 / 318625-09 $ 15.00 / 0
ماخذونه
1. ↵
1. اهل سن ،
2. د فیلیپس AG
(1999) د چوپړ میډیال پریفرنال کورټیکس او نیوکلیس اکمبینس کې د حسیري ځانګړي طمعیت ډوپامینرک اړونده. J نیوروسي 19: RC29 ، (1 – 6).
خلاصې / وړیا بشپړ متن
2. ↵
1. Bardgett ME ،
2. ډینپروک ایم ،
3. ښکته ن
4. ایم ،
5. شنه L
(2009) ډوپامین په چوټو کې د هڅې پراساس پریکړې کولو ماډل کوي. بیه نیوروسي 123: 242 – 251.
کراس ریفرمینډ
3. ↵
1. باری A ،
2. د عقاب DM ،
3. مار AC ،
4. رابینسن ES ،
5. رابینز TW
(2009) په موږکانو کې د وظیفې فعالیت مخه نیولو لپاره د نورډرینالین ، ډوپامین ، او سیرټونین اپکیټیک مخنیوي تاثیرات. د رواني نفسياتو 205: 273 – 283.
کراس ریفرمینډ
4. ↵
1. اصلي RN ،
2. Howes NJ
(2005) د نیوکلیوس اقساماتو تاثیرات په کوچني ټاکلو انعامونو او په موږکانو کې د لوی غیر یقینی اجرونو ترمنځ انتخاب باندې اساس. د BMC نیوروسي 6: 37.
کراس ریفرمینډ
5. ↵
1. اصلي RN ،
2. رابینز TW ،
3. ایورټ بیج
(2000) په موږکانو کې د نښه شوي او نامعلوم ځنډ شوي تقویت په انتخاب کې د D-amphetamine ، chlordiazepoxide ، الفا - flupenthixol او د چلند چلند اغیزې. د رواني نفسياتو 152: 362 – 375.
کراس ریفرمینډ
6. ↵
1. Chudasama Y ،
2. رابینز TW
(2004) د ریډینټ پرینټرفال کورټیکس کې د لید پاملرنې او کاري حافظې ډوپامینرجک تعدیل. نیورپسیچروفاکولوژي 29: 1628 – 1636.
کراس ریفرمینډ
7. ↵
1. د تره زوی MS ،
2. وی ډبلیو ،
3. سلامون JD
(1994) فارورولوژیک ځانګړتیا په یوډول لیور فشار / تغذیه کولو انتخاب پروسیژر باندې فعالیت: د डोپامین ضد ، کولینومومیټیک ، محرک او محرک درملو اغیزې. د رواني نفسياتو 116: 529 – 537.
کراس ریفرمینډ
8. ↵
1. ډینک F ،
2. والټون ME ،
3. جیننګز KA ،
4. شارپ ټ ،
5. د Rushworth MF ،
6. بینر مین DM
(2005) د ځنډ یا هڅې په اړه د لګښت ګټي پریکړو کې د سیرټونین او ډوپامین سیسټمونو کې توپیر ښکیلتیا. د رواني نفسياتو 179: 587 – 596.
کراس ریفرمینډ
9. ↵
1. دورسټواز ویز ،
2. سمندري JK ،
3. Sejnowski TJ
(2000) د یادداشت کولو نیوروکومپوتشنل ماډلونه. د نیټ نیوروسي 3 (سپل): 1184 – 1191.
کراس ریفرمینډ
10. ↵
1. فلوریسکو SB ،
2. ماګیار او
(2006) د اجرایوي دندو میسوکارټیکل دوپامین ترمیم: د کار کولو حافظې څخه هاخوا. د رواني نفسياتو 188: 567 – 585.
کراس ریفرمینډ
11. ↵
1. فلوریسکو SB ،
2. Whelan JM
(2009) د لګښت / ګټې پریکړې په بیلابیل ډولونو کې تکرار کول د تکرار ایمفیتامین نمایش لخوا هڅول. د رواني نفسياتو 205: 189 – 201.
کراس ریفرمینډ
12. ↵
1. فلوریسکو SB ،
2. ماګیار او ،
3. غدوشریفي ایس ،
4. ویکسلمین سي ،
5. Tse MT
(2006) د چوtۍ میډیال پرینټرفال کورټیکس کې څو ډوپامین ریسیپټرې فرعي ډولونه د سیټ شفټ تنظیموي. نیورپسیچروفاکولوژي 31: 297 – 309.
کراس ریفرمینډ
13. ↵
1. فلوریسکو SB ،
2. Tse MT ،
3. غوډشریفي ایس
(2008a) د هڅې او ځنډ پراساس پریکړې نیولو ډوپامینرک او ګلوټامیترجیک تنظیم کول. نیورپسیچروفاکولوژي 33: 1966 – 1979.
کراس ریفرمینډ
14. ↵
1. فلوریسکو SB ،
2. سټ اونج JR ،
3. غدوشریفي ایس ،
4. وینسټلي CA
(2008b) کورټیکو - لمبیک - سټراټیټ سرکټونه د لګښت ګټي پریکړې کولو بیلابیل ډولونه ساتي. کاګن اغیزه بیه نیوروسي 8: 375 – 389.
کراس ریفرمینډ
15. ↵
1. غدوشریفي ایس ،
2. سټ اونج JR ،
3. فلوریسکو SB
(2009) د پریکړې کولو مختلف ډولونو کې د باسولټریل امیګډالا لخوا اساسي مرسته. J نیوروسي 29: 5251 – 5259.
خلاصې / وړیا بشپړ متن
16. ↵
1. ګرانون ایس ،
2. پاسسیټي ایف ،
3. توماس KL ،
4. ډیلي جی ډبلیو ،
5. ایورټ بیج ،
6. رابینز TW
(2000) د چوپیو پریفورټال کورټیکس کې د D1 ډوپیمینرجیک ریسیپټر اجنټانو انفیوژن وروسته د تمرکز فعالیت وده او ضعف. J نیوروسي 20: 1208 – 1215.
خلاصې / وړیا بشپړ متن
17. ↵
1. د هلوک DM
2. فلوریسکو SB
(2009) د سلوک انعطاف پذیرۍ د مختلفو ب ofو وینټریل سټراټال ډوپامین ترمیم. نیورپسیچروفاکولوژي 34: 2041 – 2052.
کراس ریفرمینډ
18. ↵
1. هټن SB ،
2. مرفي FC ،
3. جویس ای ایم ،
4. راجرز RD ،
5. کورتبرټ لومړۍ ،
6. بارنس TR
7. مک کین PJ ،
8. سهاکیان بی جے ،
9. رابینز TW
(2002) د لومړي قسط او دائمي شیزوفرینیا ناروغانو کې د کسر کولو کموالی. د سکایفر رییس ایکس اینوم ایکس: ایکس اینوم ایکس – ایکس اینوم ایکس.
کراس ریفرمینډ
19. ↵
1. جوکم جی ،
2. کلین TA ،
3. د Ullsperger M
(2011) د سټراټیټ او وینټومیډیډال پریفرنټل کورټیکس کې د ډومامین مینځګړیتوب تقویت زده کړې نښې. J نیوروسي 31: 1606 – 1613.
خلاصې / وړیا بشپړ متن
20. ↵
1. لوز ایم ،
2. پتیج ټ ،
3. جانسن MC ،
4. کوونټ DS ،
5. سکفلمیر این ،
6. Smit AB ،
7. سپجیکر ایس ،
8. وان ګالین MM
(2010) د میډیال پریفرنټل کورټیکس کې د Dopamine ریسیپټر D1 / D5 جین څرګندونه په موږکانو کې اختصاصي انتخاب وړاندوینه کوي. د سیرب کورټکس ایکس اینوم ایکس: ایکس اینوم ایکس – ایکس اینوم ایکس.
خلاصې / وړیا بشپړ متن
21. ↵
1. مکلیان A ،
2. روبینزټین JS ،
3. رابینز TW ،
4. سهاکیان بی جے
(2004) په نورمال صحي رضاکارانو کې د تایروسین کمیدنې اغیزې: د واحد قطبي فشار لپاره ضمیمه. د رواني نفسياتو 171: 286 – 297.
کراس ریفرمینډ
22. ↵
1. پیګونابراګ J ،
2. ګارسیا سانچیز سی ،
3. للیبیریا جی ،
4. پاسکل - سیډانو بی ،
5. ګیرونیل A ،
6. کولیسویسکي ج
(2007) د پارکنسن ناروغۍ کې د پریکړې کولو او ادراکي زیانونو کنټرول مطالعه. د حرکت بې نظمۍ 22: 1430–1435.
کراس ریفرمینډ
23. ↵
1. Paxinos G،
2. واټسن سي
(1998) په سټرایټیکسیک کوارډینټونو کې د چوپانو دماغ (اکاډیمیک ، سان ډییاګو) ، ایډ ایکس اینوم ایکس.
24. ↵
1. راګوزینو ME
(2002) د سلوپیچ انعطاف کونکي پریمیلبیک - انفراالیمبیک برخو کې د ډوپامین D (1) ریسیپټرو ناڅاپي تاثیرات. 9: 18 – 28 یاد کړئ.
خلاصې / وړیا بشپړ متن
25. ↵
1. راجرز RD ،
2. ایورټ بیج ،
3. بالډاچینو A ،
4. د بلیکشا AJ ،
5. سوینسن آر ،
6. وین K ،
7. بیکر NB ،
8. هنټر ج ،
9. کارتې T ،
10. بوکر ای ،
11. لندن ایم ،
12. داکین JF ،
13. سهاکیان بی جے ،
14. رابینز TW
(1999) د دائمي امفایټامین ناوړه ګټه اخیستونکو ، د مخدره توکو استعمالوونکي ، د پریفورټال کورټیکس ته د فوکل زیان سره ناروغان ، او ټریپټوفان ضایع شوي نورمال رضاکاران په تصمیم نیولو کې اختلال نیمګړتیاوې: د مونوامینرجیک میکانیزمونو لپاره شواهد. نیورپسیچروفاکولوژي 20: 322 – 339.
کراس ریفرمینډ
26. ↵
1. سویمیر ج ،
2. هوبر ډبلیو
(2006) د انټریر سینګولیټ کورټیکس کې ډوپامین D1 ریسیپټرې د هڅې پر اساس پریکړې تنظیم کوي. 13: 777 – 782 یاد کړئ.
خلاصې / وړیا بشپړ متن
27. ↵
1. سویمیر ج ،
2. سیف ایس ،
3. هوبر ډبلیو
(2005) د چوپړ انټریر سینګولیټ کې د هڅې اړوند پریکړې کولو کې د کیټوکولامین نیوروټرانسسمینشن شاملول. بیه نیوروسي 119: 1687 – 1692.
کراس ریفرمینډ
28. ↵
1. سمندري JK ،
2. يانګ سي آر
(2004) په پریفورټال کورټیکس کې د ډومامین ماډل کولو اصلي ب featuresې او میکانیزمونه. پروګ نیوروبایل ایکس اینوم ایکس: ایکس اینوم ایکس – ایکس اینوم ایکس.
کراس ریفرمینډ
29. ↵
1. سمندري JK ،
2. فلوریسکو SB ،
3. د فیلیپس AG
(1998) D1 د ریپټور ترمیم د هپپوکیمپل - پریفرنټل کورټيکل سرکټونو ترمینځ چوپ کې د اجرایوي دندو سره د ځایي حافظې مدغم کول. J نیوروسي 18: 1613 – 1621.
خلاصې / وړیا بشپړ متن
30. ↵
1. سټ اونج JR ،
2. فلوریسکو SB
(2009) د خطر پراساس پریکړې کولو ډوپیمینرجک بدلون. نیورپسیچروفاکولوژي 34: 681 – 697.
کراس ریفرمینډ
31. ↵
1. سټ اونج JR ،
2. Chiu YC ،
3. فلوریسکو SB
(2010) په خطرناکه انتخاب باندې د ډوپیمینرجک منفي کولو متفاوت اغیزې. د رواني نفسياتو 211: 209 – 221.
کراس ریفرمینډ
32. ↵
1. سټ اونج JR ،
2. فلوریسکو SB
(2010) د خطر پر بنسټ پریکړې کولو کې مخکینۍ کورټیکل مرسته. د سیرب کورټکس ایکس اینوم ایکس: ایکس اینوم ایکس – ایکس اینوم ایکس.
خلاصې / وړیا بشپړ متن
33. ↵
1. درانده وزیر ،
2. فلوریسکو SB
(2011) د نیوکلیوس اکمبینس او د هغې فرعي برخې مرستې د خطر پر بنسټ پریکړې کولو مختلف اړخونو ته. کاګن اغیزه بیه نیوروسي 11: 97 – 112.
کراس ریفرمینډ
34. ↵
1. وان ګالین ایم ایم ،
2. وان کوټین آر ،
3. سکفلمیر این ،
4. وانډرشورین LJ
(2006) په بې پرې پریکړه کولو کې د ډومپینرجیک نیوروټرانسمیشن انتقاد کول. د بایول روان رواني درملنه 60: 66 – 73.
کراس ریفرمینډ
35. ↵
1. ویلیامز GV ،
2. گولډمین - ریکیک PS
(1995) د پریفورټال کورټیکس کې د ډوپامین D1 ریسیپټرو لخوا د حافظې ساحو تعدیل. بatureه 376: 572 – 575.
کراس ریفرمینډ
36. ↵
1. وینسټلي CA ،
2. دوبالالډ ډی،
3. ډیلي جی ډبلیو ،
4. رابینز TW
(2005) په چوپیو کې د اخته کیدونکي انتخاب کنټرول کې د سیروټونین او ډوپامین تر مینځ متقابل عمل: د امیندوارۍ کنټرول اختلالاتو لپاره معالجې اغیزه. نیورپسیچروفاکولوژي 30: 669 – 682.
میډلینډ
37. ↵
1. وینسټلي CA ،
2. دوبالالډ ډی،
3. ډیلي جی ډبلیو ،
4. اصلي RN ،
5. رابینز TW
(2006) د سایټروینجک او ډوپیمینرجک ترمینځ ترمینځ دوه ځله تحلیل د احصایوي انتخاب د میډیټل پریفرنټل او میتوفرنټال کورټیکس ترمینځ. د سیرب کورټکس ایکس اینوم ایکس: ایکس اینوم ایکس – ایکس اینوم ایکس.
خلاصې / وړیا بشپړ متن