Behav Neuroscients. 21. desember 2015.
Mlewski EC , Arias C , Paglini G.
Abstrakt
Sensibilisering til psykostimulanter påvirkes sterkt av miljøkonsekvensen der stoffet administreres og lite er kjent om molekylære mekanismer som regulerer denne prosessen. Kronisk behandling med psykostimulerende midler har vist seg å oppregulere uttrykket av cyklin-avhengig kinase 5 (Cdk5) i striatumet, som et nedstrøms målgen for ΔFosB. Denne studien ble derfor utformet for å analysere nevrokemiske endringer som ligger til grunn for uttrykket for amfetamininducert sensibilisering. Til dette formål ble periadolescentrotter gitt saltvann eller 4 mg / kg amfetamin i et NOVEL- eller HOME-miljø. Etter 1-dagen ble personer utfordret med vehikel eller 2 mg / kg amfetamin i samme sammenheng der de mottok den første administrasjonen av legemidlet. Lokomotorisk aktivitet og uttrykksnivåene av p35 og Cdk5 aktivitet i synaptosomer av dorsalstriatum ble analysert.
Ekspresjon av atferdssensitivisering ble kun observert i NOVEL-tilstanden. Videre viste kun dyr trent og testet i NOVEL-tilstanden økte p35-proteinnivåer og Cdk5-aktivitet. Våre funn gir klare atferdsmessige og nevrokjemiske bevis på en spesifikk sammenheng mellom økt p35- og Cdk5-aktivitet i dorsalstriatum og uttrykk av amfetamin-atferdssensitivisering, noe som lar oss foreslå p35 som en biokjemisk markør for atferdssensitivisering mot amfetamin.