Trends Pharmacol Sci. 7. desember 2015. pii: S0165-6147(15)00227-8. doi: 10.1016/j.tips.2015.11.001.
Müller CP 1 , Quednow BB 2 , Lourdusamy A 3 , Kornhuber J 4 , Schumann G 5 , Giese KP 6.
Abstrakt
Rusavhengighet er en alvorlig psykiatrisk lidelse med et nevrobiologisk grunnlag som fortsatt er utilstrekkelig forstått. I utgangspunktet etableres ikke-avhengig, kontrollert rusmiddelforbruk og rusmiddelinstrumentalisering. Disse omfatter svært systematisk atferd tilegnet gjennom læring og etablering av rusmiddelminner. Ca2 + /calmodulin-avhengige proteinkinaser (CaMK-er) er viktige Ca2 + -sensorer som oversetter glutamaterg aktivering til synaptisk plastisitet under læring og hukommelsesdannelse. Her gjennomgår vi rollen til CaMK-er i etableringen av rusmiddelrelatert atferd i dyremodeller og hos mennesker. Konvergerende bevis viser nå at CaMK-er er en avgjørende mekanisme for hvordan vanedannende legemidler induserer synaptisk plastisitet og etablerer ulike typer rusmiddelminner. Dermed er CaMK-er ikke bare molekylære reléer for glutamaterg aktivitet, men de kontrollerer også direkte dopaminerg og serotonerg aktivitet i det mesolimbiske belønningssystemet. De kan nå betraktes som viktige molekylære veier som oversetter normal minnedannelse til etablering av rusmiddelminner og muligens overgang til rusavhengighet.