Tidlig ungdoms nikotineksponering påvirker kokainbelønning i senere liv i mus (2016)

Abstrakt

Ungdom representerer en unik utviklingsperiode i forbindelse med økt risikotaking og eksperimentering med misbrukmisbruk, særlig nikotin. Vi antydet at eksponering for nikotin under tidlig ungdomsår kan øke risikoen for legemiddelbelønning i voksen alder.

To test denne hypotesen, mannlige ICR-mus ble behandlet med et subkronisk diett av nikotin eller saltvann under ungdomsårene, og deres preferanse for kokain, morfin og amfetamin ble undersøkt ved hjelp av den konditionerte plasspreferansen (CPP) i voksen alder. 

Langsiktig atferdsendring forårsaket av nikotin foreslo en mulig rolle for endret gentranskripsjon. Dermed ble immunoblot for FFosB, et medlem av Fos-familien av transkripsjonsfaktorer, utført i nucleus accumbens av disse musene.

Mus behandlet med nikotin i tidlig, men ikke sen, ungdomstid viste en økning i CPP for kokain, morfin og amfetamin senere i voksen alder. Denne effekten ble ikke sett hos mus som ble forbehandlet med et subkronisk nikotinregime som voksne, noe som tyder på at eksponering for nikotin spesielt i tidlig ungdomstid øker de givende effektene av andre rusmidler i voksen alder. Nikotineksponering i ungdomsårene endret imidlertid ikke svært velsmakende matkondisjonering hos mus.

Forbedringen av kokain CPP med nikotin var belastningsavhengig og ble blokkert ved forbehandling med nikotiniske antagonister.

I tillegg induserte eksponering av nikotin under tidlig adolescens ΔFosB-ekspresjon i større grad enn identisk nikotineksponering i voksen alder, og økt kokaininducert lokomotorisk sensibilisering senere i voksen alder. Disse resultatene tyder på at nikotineksponering i tidlig ungdomsforløp øker legemiddelfremkalt belønning i voksen alder ved hjelp av mekanismer som kan involvere induksjon av FosB.

Nøkkelord:

ungdomsårene; kokain; DeltafosB; mus; nikotin; Belønning