Avhengig Biol. 1. august 2019: e12814. doi: 10.1111/adb.12814.
van de Wetering R 1 , Schenk S 1.
Abstrakt
Gjentatt eksponering for medikamenter gir en mengde vedvarende hjerneforandringer, hvorav noen ligger til grunn for utviklingen av medikamentavhengighet. Et viktig mål med avhengighetsforskning er å identifisere hjerneforandringer som kan formidle overgangen fra medikamentbruk til stoffmisbruk. Den vedvarende ansamlingen av transkripsjonsfaktoren, FosB, etter gjentatt medikamenteksponering, gir et middel til å nå dette målet. Eksperimenter ble utført på kjønnsmodne mannlige Sprague-Dawley-rotter. Effektene av omfattende 3,4-metylendioksymmetamfetamin (MDMA) selvadministrering på immunhistokjemiske målinger av ∆FosB-akkumulering i 12 hjerneområder ble sammenlignet med en matchet, medikamentell naiv kontrollgruppe. Andre grupper ble forbehandlet med MDMA (0.0 eller 10.0 mg / kg, ip, en gang daglig i 5 dager), og den lokomotoriske aktiverende effekten av MDMA (200 μg / side) mikroinjisert injiseres bilateralt i hjerneområder valgt på basis av ∆FosB resultatene ble deretter bestemt. MDMA selvadministrering økte signifikant ∆FosB-uttrykk i nucleus accumbens kjerne, ventromedial og dorsomedial caudate-putamen, fremre cingulat, prelimbisk, infralimbisk og orbitofrontal cortex, og både den sentrale og basolaterale amygdala, men ikke i det ventrolaterale eller dorsolaterale caudate. putamen. Økninger i nucleus accumbens-skallet var betydelige, men var ikke signifikante etter statistisk korreksjon for flere sammenligninger. MDMA-forbehandling forbedret MDMA-produsert hyperaktivitet bare når den administreres i nucleus accumbens eller medial, men ikke den laterale, caudate-putamen, som speiler resultatene av FosB. Disse dataene kan sammenlignes gunstig med resultater etter gjentatt eksponering for andre misbruksmedisiner og støtter ideen om vanlige nevroplastiske endringer etter gjentatt medisineksponering.
NØKKELORD: MDMA; avhengighet; hyperaktivitet; lokal infusjon; selvadministrasjon; ΔFosB
PMID: 31373119
DOI: 10.1111/adb.12814